[发明专利]一种抗炎抗氧化的药物组合物及其制备方法与应用

说明书

本发明公开了一种抗炎抗氧化的药物组合物及其制备方法与应用，所述药物组合物由纳米药物载体及其包载的药物复合物组成，所述药物复合物由多酚类物质与蛋白质类药物通过非共价键聚合得到，所述纳米药物载体为3‑氨基苯硼酸改性的透明质酸。本发明设计的一种药物组合物，通过纳米药物载体保护功能性蛋白质药物活性并靶向识别炎症组织，响应炎症部位的高浓度活性氧并释放蛋白药物及多酚物质，可实现在损伤部位的准确高效给药，同时发挥抗炎、抗氧化的协同疗效，且具有良好的生物安全性，在制备抗炎抗氧化药物方面具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物医药领域，具体涉及一种抗炎抗氧化的药物组合物及其制备方法与应用。

背景技术

炎症是多种疾病的基本病理过程，是机体为自我保护而做出的防御性反应，包括微生物对组织的渗透、细胞因子和免疫信号分子之间的调控、微生物和凋亡细胞的清除、损伤组织的愈合等过程。如果无法在炎症过程中进行及时的打断和协助修复，炎症会造成机体受损。因此，能够高效治疗炎症损伤的策略，在包括关节炎、炎症性肠病等长期炎症及急性胰腺炎、肺炎等短期炎症性疾病中得到了广泛研究。

抗炎细胞因子作为炎症反应及组织修复过程中参与调控的保护性因子，被广泛用于多种疾病的治疗研究。为了提高治疗效果，近年来各种纳米药物载体如纳米囊泡、聚合物胶束等已被开发研究用来递送细胞因子。在一些研究当中，利用可生物降解的控释聚酯，以聚(D-乳酸)和聚乳酸-乙醇酸聚合物的形式，形成保护性纳米材料，用于IL-10的靶向输送(ACS Nano,2016,10,5280-5292)。此外，有研究者利用小鼠血清白蛋白和小鼠IL-4形成重组融合物，通过靶向新生儿Fc受体实现IL-4在次级淋巴器官中的长期驻留(Nat BiomedEng,2021,5,387-398)。人们还设计了一种超声响应的纳米脂质体，将IL-4屏蔽在含有声敏剂原卟啉IX的脂质体中，然后通过生物正交点击反应将其与膜融合制造血小板膜装饰的M0小胶质细胞(通过代谢方法进行标记)连接起来，通过超声刺激IL-4释放从而启动小胶质细胞的特定M2极化，达到治疗效果(Angew Chem Int Ed Engl,2021,60(10),5083-5090)。但目前，这些递送手段的治疗作用都相对单一，无法同时做到精准控释和协同治疗，且药物在体内循环易变性而丧失生物活性，这些问题限制了上述纳米载药体系的实际应用。

发明内容

本发明要解决的技术问题是提供一种抗炎抗氧化的药物组合物及其制备方法与应用，利用氨基苯硼酸键合的透明质酸作为载体，与由多酚类物质与蛋白质类药物聚合得到的药物复合物反应得到药物组合物，该药物组合物可保护功能性蛋白质药物的活性并靶向识别炎症组织，响应炎症部位的高浓度活性氧，释放蛋白药物及多酚物质，实现在损伤部位准确高效给药，同时发挥抗炎、抗氧化的协同疗效，促进损伤组织的修复。

为解决上述技术问题，本发明提供以下技术方案：

本发明第一方面提供了一种抗炎抗氧化的药物组合物，所述药物组合物由纳米药物载体及其包载的药物复合物组成；所述纳米药物载体由氨基苯硼酸与透明质酸脱水缩合得到，所述药物复合物由多酚类物质与蛋白质类药物通过非共价键聚合得到。

进一步地，药物组合物中，所述纳米药物载体与药物复合物中抗炎蛋白质类药物的摩尔比为1:0.5～4，例如1:2。

进一步地，所述多酚类物质选自表没食子儿茶素没食子酸酯、花青素、单宁酸中的一种或多种。

进一步地，所述蛋白质类药物包含至少一种抗炎蛋白质类药物，所述抗炎蛋白质类药物为白细胞介素4、白细胞介素10、白细胞介素13或白细胞介素22。

进一步地，所述药物复合物由多酚类物质与蛋白质类药物通过氢键和疏水作用聚合得到。

进一步地，所述纳米药物载体的制备方法包括以下步骤：

(1)将透明质酸溶解于1-乙基-3-(3-二甲基氨丙基)-碳化二亚胺和N-羟基琥珀酰亚胺的混合溶液中，搅拌得到混合物；