[发明专利]一种氨己烯酸固体制剂组合物

说明书

本申请公开了一种氨己烯酸固体剂型的制备方法，所述的方法制备得到的产品不含有聚维酮等辅料，粒度均匀，质量稳定。所述的产品固体剂型和稀释液混合后可快速制备成口服溶液，该溶液适用于CNS疾病的治疗，尤其适用于服药依从性不高儿童使用。

技术领域

该发明涉及氨己烯酸和其药学可接受的盐的散剂，该固体制剂不含任何辅料，适合较长时间存放。

背景技术

氨己烯酸主要用于治疗顽固性、复杂性部分发作的癫痫和婴儿痉挛症，结合原料药的结构和理化性质，可将其制备成为口服片剂和散剂。由于儿童和婴幼儿的患者人群的特点，需要依据体重调节给药剂量，因此仅散剂可用于这部分人群患者。氨己烯酸散剂在服用前，需要用水配制成溶液，并且该药液是一次性使用。对于儿童用药尤其是婴幼儿用药，辅料的安全性至关重要，辅料可能是造成儿童用药副作用的因素，因此摄入的辅料越少，往往安全性相对就越高。考虑到经济和安全的原因，将氨己烯酸散剂进行优化，开发出不含任何辅料且与市售产品生物等效的散剂，是目前亟待解决的问题。

氨己烯酸是一种氨基酸结构，在酸性或碱性环境下均不稳定。通过将含有辅料和不含辅料的稳定氨己烯酸散剂放置稳定性对比发现，不含辅料的氨己烯酸散剂具有更好的相容性。本发明也通过工艺筛选及优化等手段，实现了工业化无辅料氨己烯酸散的制备。

发明内容

本发明新型无辅料的氨己烯酸散剂增加了儿童用药的安全性，降低了成本并提高了药物稳定性，对于需要长期治疗的癫痫患者有了更好的的依从性。

本发明涉及一种氨己烯酸散剂，能够通过将氨己烯酸的固体及稀释液混合复溶而成。在某些实施方案中，复溶的溶液为澄清的溶液，所得溶液在合适的pH范围和所需的浓度范围内。本发明的固体剂型或者组合物可以盛装在合适的容器内，其用于盛装所述固体剂型或组合物制备溶液的工具也包含在本发明的范围内。同时，该工具也可用于给药和药物处理及治疗。

本发明提供了可制备溶液的稳定的干混粉末或颗粒，所制得的溶液包含氨己烯酸或其药学上等同的衍生物，该溶液具有良好化学稳定性的。

本发明还提供了治疗CNS疾病的方法，其包括向有需要的受试者服用由本文所述的固体剂型和配方稀释剂所得到复溶的溶液；所述的配方稀释剂为水或特定pH值缓冲水溶液；优选的所述配方稀释剂pH范围为约6.0至约8.0，优选约6.1至约7.9，约6.2至约7.8，约6.3至约7.7，约6.4至约7.6，或约6.5至约7.5，或约7.0。

任选的本发明的配方稀释剂为水，优选为饮用纯净水、蒸馏水、矿泉水、矿物质水、自来水、白开水。任选的，本发明的配方稀释剂为特定pH值的缓冲液，所述缓冲剂选自柠檬酸盐、柠檬酸、富马酸盐、富马酸、酒石酸盐、酒石酸、磷酸、磷酸二氢盐、磷酸氢二盐中的任意组合，所述缓冲剂具有足够的缓冲能力维持所述组合物溶解后的液体剂型的pH范围，优选地其中所述溶液中缓冲剂的浓度范围为10mM至200mM。

所述配方稀释剂任选含有药学上可接受的甜味剂和/或矫味剂。

所述甜味剂选自蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、三氯蔗糖、阿斯巴甜、糖精钠中的一种或多种，所述甜味剂的量占所述固体组合物溶解后的液体剂型的总体积的0.1％至5％w/v。

所述矫味剂选自薄荷，薄荷醇，樱桃香精，桔子香精，柠檬香精，石榴香精，浆果香精，草莓香精，香蕉香精，橙味香精和薄荷香精中的一种或多种，所述甜味剂的量占所述固体组合物溶解后的液体剂型的总体积的0.1％至5％w/v。

或者所述的稀释剂为水。

本发明的固体组合物和稀释剂存放在合适的容器中，所述容器的质地是指但不限于具有防儿童开启盖的玻璃瓶、HDPE、聚乙烯瓶或聚丙烯聚合物瓶。

本发明的固体剂型氨基烯酸药物组合物的固体状态为片剂、颗粒剂、粉剂、、迷你片剂。