[发明专利]一种与ABO血型系统中B变异型相关的SNP位点及其应用

说明书

本发明的目的是提供一种用于检测ABO血型系统B型变异型的SNP位点，新的B型变异型基因编码区域由起始密码子起第125位插入T碱基。本发明提供了一种新的B型变异型基因，从而完善了ABO基因库，提供了一种快速基因诊断、基因筛查及遗传咨询的途径，应用效果表明本发明所提供的基因的SNP位点及检测引物可以有效的应用于献血员和临床患者外周血进行新的B型变异型基因突变位点的快速检测。

技术领域

本发明属于基因诊断制品技术领域，具体涉及一种与ABO血型系统中B变异型相关的SNP位点及其应用。

发明背景

ABO血型系统是人类认识的第一个血型系统，也是目前为止最为重要的血型系统，该血型系统在临床输血和新生儿溶血病中占有重要的地位。根据红细胞表面特异性抗原(凝集原)A或/和特异性抗原B的分布，人们把红细胞分为A、B、AB和O四型，这就组成了ABO血型系统。进一步，随着分子生物学的发展，F.Bernstein证明ABO血型分别由三个复等位基因控制。ABO抗原的前体是H抗原，由FUT1基因编码；而A基因编码一种叫N-乙酰氨基半乳糖基转移酶的蛋白质(A酶)，能把H抗原转化成A抗原；B基因编码一种叫半乳糖基转移酶的蛋白质(B酶)，能把H抗原转化成B抗原；O基因不能编码有活性的酶，故只有H抗原。若A基因或B基因发生突变，就会影响所编码转移酶的活性，导致将H抗原转变为A抗原或B抗原的能力降低，从而在血清学实验中表现为弱A或弱B表型。

目前对ABO血型的鉴定基本上是采用血清学实验方法，研究人员通过调整试剂抗-A和抗-B的效价，使得临床检验科室可以在日常血型血清学鉴定中发现弱A和/或弱B表型。但血型血清学检测方法会受到疾病、药物或者个体的不规则抗体的干扰，比如肿瘤、白血病等某些疾病会影响血型抗原从而导致正定型不准确，而血清中杂蛋白、自身抗体或不规则抗体的存在则会干扰反定型，这些都会导致定型困难甚至错误。

近年来，ABO基因分型技术日趋发展成熟，而基因检测可以克服血清学检测中的干扰因素，为临床解决了一些疑难血型鉴定问题，目前已是一种比较独立简便的分型方法，并且得到了广泛应用。而随着基因分型技术的普及，越来越多的SNP位点被发掘并被认可，这不仅降低了临床发生ABO定型错误的风险，而且扩大了人们对ABO亚型的认可度，同时又进一步促进了分型技术的发展，因此，SNP位点的充分发掘和完善对临床血型鉴定和安全输血提供了保障，并且对基因分型技术的广泛应用奠定了基础。

发明内容

本发明的目的是提供与ABO血型系统中B变异型相关的SNP位点及其应用，可以完善ABO基因库的数据，从而弥补现有技术的不足。

申请人对一个呈常染色体9q34.1-q34.2遗传的变异型血型基因家系成员进行测序，找到了该家系成员B型变异型基因存在遗传上的突变，造成了B抗原数量和质量的改变。

本发明首先提供一种与ABO血型系统中B变异型相关的SNP位点，为ABO血型B等位基因(NCBI Reference Sequence:MZ466383.1)编码区ATG起始第125位插入T碱基，即核苷酸序列为SEQ ID NO:1所述片段的第125。