[发明专利]一种大蒜素注射液及其制备方法

说明书

本发明涉及医药技术领域，提供一种大蒜素注射液及其制备方法，解决现有大蒜素注射液稳定性较差，对皮肤黏膜以及血管有刺激性的问题。每10ml注射液中包含以下含量的组分：大蒜素30mg、磷脂300‑750mg、磷脂酰乙醇胺150‑240mg、胆固醇150‑300mg、氢氧化钠3‑10mg、pH值为6.0‑7.5的缓冲液800‑1000mg、渗透压调节剂250‑500mg。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种大蒜素注射液及其制备方法。

背景技术

近年来，由于广泛应用广谱抗生素、皮质激素、免疫抑制剂、放疗、化疗、器官移植、导管手术以及艾滋病等的增多，人类真菌感染的人数大大增加。致病菌由过去的几十种，猛增至现在的几百种，并且有继续上升的趋势，这给真菌感染的治疗带来极大的困难。因此，研究治疗全身性真菌感染的药物变得愈发重要。

大蒜素，又名大蒜新素，是大蒜在加工或受到物理机械破碎后，其中含有蒜氨酸被激活的蒜酶催化分解形成的产物。大蒜素的化学名称为三硫二丙烯，分子式为C₆H₁₀S₃，其结构式如下：

大蒜素对金黄色葡萄球菌﹑枯草杆菌、大肠杆菌、肺炎克雷伯杆菌、产气肠杆菌、普通变形杆菌、铜绿假单胞菌等细菌均有抑制和杀菌作用，对白色念珠菌等真菌感染也有抑制作用。目前已上市大蒜素注射液产品，适用于深部真菌和细菌感染，用于防治急慢性菌疾和肠炎，百日咳，肺部和消化道的真菌感染、白色念珠菌菌血症、隐球菌性脑膜炎、肺结核等。

然而，大蒜素在水中几乎不溶，稳定性较差，对皮肤黏膜以及血管有刺激性。为了将大蒜素制成注射液，通常需要在配方中加入增溶剂及稳定剂，以增加其水溶性和稳定性。现有技术公开了诸多提高大蒜素水溶性和稳定性的方法。比如专利公开号CN1830423A公开了采用吐温-80作为增溶剂，与大蒜素经超声、超滤处理制成大蒜素注射液，但吐温-80可能会引起溶血反应，对患者有较大毒副作用，并且国家卫生部明确规定在注射药物中不得加入吐温类赋形剂。再比如专利公开号CN1448129A公开了环糊精衍生物包合制备大蒜素注射液的方法，所述环糊精衍生物优选羟丙基-β-环糊精。然而环糊精包合物具有长期放置不稳定、靶向性不高等缺点。

发明内容

因此，针对以上内容，本发明提供一种大蒜素注射液及其制备方法，解决现有大蒜素注射液稳定性较差，对皮肤黏膜以及血管有刺激性的问题。

为达到上述目的，本发明是通过以下技术方案实现的：

一种大蒜素注射液，每10ml注射液中包含以下含量的组分：大蒜素30mg、磷脂300-750mg、磷脂酰乙醇胺150-240mg、胆固醇150-300mg、氢氧化钠3-10mg、pH值为6.0-7.5的缓冲液800-1000mg、渗透压调节剂250-500mg。

进一步的改进是：所述磷脂由磷脂酰胆碱与磷脂酰肌醇混合而成。

进一步的改进是：所述磷脂中磷脂酰胆碱所占比例为80-90％，磷脂酰肌醇所占比例为10-20％。

进一步的改进是：所述渗透压调节剂为氯化钠、甘露醇、甘油中的一种或两种以上以任意比混合而成。

进一步的改进是：所述缓冲液为枸橼酸-枸橼酸钠缓冲液。

进一步的改进是：还包括羧甲基壳聚糖，所述羧甲基壳聚糖的用量为0.8-3mg/ml。

本发明还提供大蒜素注射液的制备方法，包括以下步骤：

(1)将磷脂、胆固醇和磷脂酰乙醇胺溶于乙醇溶剂中，混合均匀后，减压旋转蒸发除去乙醇，制得磷脂膜；

(2)向磷脂膜中加入缓冲液，搅拌使磷脂膜完全水化，然后均质乳化，再用0.45μm微孔滤膜过滤，得到混悬液；