[发明专利]一种汉黄芩素衍生物及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种汉黄芩素衍生物，其特征在于，所述汉黄芩素衍生物如以下式I、式II、式III、式IV所示：

其中，R¹选自噻吩基、呋喃基、异噁唑基、甲基吡唑基、吡啶基、嘧啶基、苯基、取代苯基；R²选自苯基和取代苯基；R³选自苯基、取代苯基、苄基、苯乙基、环己基或呋喃-2-基甲基；R⁴选自苯基、取代苯基、苄基、取代苄基、苯乙基、取代苯乙基、环己基或呋喃-2-基甲基；R⁵选自苯基、取代苯基、哌啶基、N-甲基哌啶基、吡啶基、嘧啶基、N-甲基吡唑基、吲哚基、苯并吡唑基或(哌啶-4-基)-1H-吡唑-4-基中的任一种基团。

2.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物，其特征在于，所述汉黄芩素衍生物包括以下所示结构的化合物1-148：

以式I为通式的化合物1-33

以式I为通式的化合物34-55

以式III为通式的化合物56-87

以式IV为通式的化合物88-148

3.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将5-羟基-4-氧代-2-苯基-4H-色烯-7-基三氟甲磺酸盐和不同的硼酸化合物经Suzuki交叉偶联反应，得到式I所示的化合物；

(2)将3-溴-5-羟基苯甲酸和(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)硼酸经Suzuki交叉偶联反应，得到中间体I；

(3)中间体I和不同的伯胺经酰胺缩合反应，得到式II所示的化合物；

(4)将5-溴烟酸和(4-(哌嗪-1-羰基)苯基)硼酸经Suzuki交叉偶联反应，得到中间体II；

(5)中间体II和不同的伯胺经酰胺缩合反应，得到式III所示的化合物；

(6)将2-氨基-5-溴烟酸和硼酸经Suzuki交叉偶联反应，得到中间体III；

(7)中间体III和不同的伯胺经酰胺缩合反应，得到式IV所示的化合物；

反应方程式如下：

4.一种药物组合物，包含权利要求1所述的汉黄芩素衍生物或其药学上可接受的盐。

5.一种药物制剂，包含活性成分和药学上可以接受的赋形剂和/或载体，所述活性成分为权利要求1所述的汉黄芩素衍生物。

6.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物在制备CDK8抑制剂中的应用。

7.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物在制备治疗炎症性疾病药物中的应用。

8.如权利要求7所述的应用，其特征在于：所述炎症性疾病包括关节炎、类风湿性关节炎、炎症性肠炎、败血症、胰腺炎、呼吸系统的炎症性疾病、慢性阻塞性肺疾病、非囊性纤维化支气管扩张、急性肺损伤、病毒或细菌感染引起的肺炎或支气管肺炎、肾小球肾炎。

9.如权利要求1所述的汉黄芩素衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用。

10.如权利要求9所述的应用，其特征在于：所述肿瘤包括乳腺癌、急性髓系白血病、结肠癌和直肠癌。