[发明专利]谷胱甘肽巯基转移酶作为防治AFB1

说明书

本发明公开了一种谷胱甘肽巯基转移酶作为防治AFBsubgt;1/subgt;致鸭肝脏损伤解毒酶的应用，本发明对鸭GSTs酶家族中10种GST进行了试验，筛选出了有解毒效果的GST和GST3，提供了GST和GST3作为防治AFBsubgt;1/subgt;致动物肝脏损伤靶标酶的应用。本发明的谷胱甘肽巯基转移酶(GST或GST3)能有效抑制或缓解AFBsubgt;1/subgt;诱导的雏鸭肝脏毒性作用，主要与其能够催化AFBO生成无毒的AFBO‑GSH的代谢有关。本发明的GST和GST3可以作为治疗AFBsubgt;1/subgt;致鸭肝脏损伤药物及新型饲料添加剂开发提供新的的靶标基因。

技术领域

本发明涉及AFB₁解毒领域，具体涉及一种谷胱甘肽巯基转移酶作为防治AFB₁致鸭肝脏损伤解毒酶的应用。

背景技术

据联合国粮食和农业组织的统计数据显示，全球大约1/4的农作物及农产品会受到霉菌毒素的污染(Mohajeri M et al.,2018；孙飞和方热军，2014)。其中黄曲霉毒素B₁(aflatoxin B₁,AFB₁)污染分布范围极广，毒性极强，禽类对其尤为敏感，雏鸭是常见畜禽中对AFB₁最敏感的物种之一(Rushing B R and Selim M I,2019)。畜禽采食黄曲霉毒素污染的饲料后，肝脏作为其的主要靶器官和重要的解毒器官，会出现严重的病理变化，并伴随着生产性能下降、生殖系统损伤、免疫机能抑制等情况,甚至导致毒素残留于肉类产品中，长期食用被黄曲霉毒素污染的食物会导致癌症等疾病的发生(Williams et al,2004；黄志伟等，2015)。

当AFB₁进入动物肝脏中时，在CYP450s(细胞色素酶P450家族)的作用下，AFB₁被转化为高毒性的AFB₁-外8,9-环氧化物(AFBO)和其余低毒性的代谢产物。之后AFBO在GSTs(谷胱甘肽巯基转移酶家族)、mEH(微粒体环氧化物水解酶)和AFAR(黄曲霉毒素B₁醛还原酶)的作用下代谢为AFBO-GSH和AFB₁-dialcohol达到解毒效果(Deng et al.,2018)。畜禽中，AFBO的代谢主要是依靠II相药物代谢酶系GSTs，它是具有多种生理功能的一组同工酶，广泛存在于生物体内，位于胞浆、线粒体及微粒体。值得注意的是，不同物种体内催化AFBO结合GSH生成AFBO-GSH而解毒的关键GSTs酶系存在差异性(Deng et al.,2018)。

鸭AFB₁中毒造成的肝脏损伤尚无有效的治疗或缓解方法，GSTs作为其关键的解毒酶，目前在NCBI数据库中记录的十余种GSTs酶中哪些亚型能缓解AFB₁诱导的鸭肝脏毒性尚不清楚。

发明内容

本发明针对现有技术对防治AFB₁致家禽肝脏毒性的不足，提供了一种谷胱甘肽巯基转移酶作为防治AFB₁致鸭肝脏损伤靶标酶的应用，本发明对鸭GSTs酶家族中10种GST进行了试验，筛选出了有解毒效果的GST和GST3，提供了GST和GST3作为防治AFB1致鸭肝脏损伤靶标酶的应用。

为实现上述目的，本发明所涉及一种谷胱甘肽巯基转移酶作为防治AFB₁致鸭肝脏损伤靶标酶的应用；所述谷胱甘肽巯基转移酶为GST和GST3。

本发明还提供了一种谷胱甘肽巯基转移酶的基因在防治AFB₁致鸭肝脏损伤的药物或饲料添加剂中的应用，所述谷胱甘肽巯基转移酶的基因为GST和GST3；其中，

所述GST的核苷酸序列为：