[发明专利]崩解性固体组合物及口腔崩解性固体制剂

说明书

本发明属药物制剂技术领域，具体涉及崩解性固体组合物及口腔崩解性固体制剂。所述崩解性固体组合物，包括亲水胶体，且亲水胶体的凝胶强度在120冻力以上，优选的还包括崩解剂，特别是L‑HPC和CMC‑Na或交联CMC‑Na作为崩解剂。本发明所提供的崩解性固体组合物使用具有适宜冻力的明胶作为冻干支架，L‑HPC和CMC‑Na或交联CMC‑Na作为崩解剂，由于他们的协同效应，可赋予各种崩解片剂所要求的优异的片剂硬度和崩解性，并且在制备片剂时能获得优异的成形性。

本申请要求2021年04月07日和2021年05月10日分别向中国国家知识产权局提交的专利申请号为CN202110374537.4、CN202110503420.1，发明名称均为“崩解性组合物及口腔崩解性固体制剂”的在先申请的优先权。所述在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。

技术领域

本发明属于药物制剂技术领域，更具体地，本发明涉及崩解性固体组合物及口腔崩解性固体制剂。

背景技术

崩解片剂给药后在体内很容易崩解(如在口腔)。如果口腔崩解片剂是口服给药，则通常期望未经咀嚼在口腔的崩解时间在1～30s内。口服的崩解片剂是对服用者非常有价值的片剂，特别是对那些吞咽能力较差的人，如婴儿和长者，因为这些片剂可不用水而服用。

对于这类片剂需要一种操作时能保持其形状并极少发生粉碎和破裂的制剂。因此，关于片剂的药物研究的一个方面是需要提高硬度。但是，如果只是提供高硬度，就不可能获得作为药物制剂的应有目的，因为这样会导致有效成分的降解或变性、或功能粒子的功能改变。而在追求硬度高的前提下采用高压进行压缩模制时会使硬度通常增加，但实际上有许多因增加压缩模制压力导致的制造药物制剂的不方便之处。例如，已知许多生理活性成分当被高压压缩模制时会失去活性。

因此，针对片剂的开发需要保证片剂自身的硬度足够高，能防止因压缩导致功能粒子的功能改变，此外还需具备合适的口腔崩解时间。另外，对于口腔崩解片剂，还需要进一步考虑在口腔中是否有明显的异物感等等。

发明内容

本发明目的在于提供一种兼具高硬度和低崩解时间，并具有良好临床应用前景的崩解性固体组合物，特别是口腔崩解性固体制剂。

一方面，本发明提供了一种崩解性固体组合物，其特征在于，包含(a)冻力在120勃鲁姆克以上的亲水胶体，所述亲水胶体选自淀粉、明胶、阿胶、鹿角胶、桃胶中的至少一种，且亲水胶体占固体组合物总质量的1～25％，例如1～20％，优选2％～15％，更优选3％～12％。

进一步优选的，所述亲水性胶体为明胶和/或淀粉；优选所述明胶的动力为220或220以上勃鲁姆克，更优选为220～250勃鲁姆克。

在一个优选实施方案中，本发明所述崩解性固体组合物，还包括崩解剂，所述崩解剂选自微晶纤维素、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、羧甲基纤维素钠、交联羧甲基纤维素钠、交联聚维酮中的至少一种；优选所述崩解剂选自低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、羧甲基纤维素钠(CMC-Na)、交联羧甲基纤维素钠中的一种或多种。

在本发明的一个优选实施方案中，所述崩解性固体组合物，包含明胶和崩解剂，其中，所述明胶与崩解剂的质量之比为(1～5):1，优选(1～2):1；所述明胶含量占固体组合物总质量的3％～12％，优选5％～7％；

进一步优选的，所述崩解剂为低取代羟丙基纤维素或者为(b1)羧甲基纤维素钠和/或交联羧甲基纤维素钠，以及(b2)低取代羟丙基纤维素的组合，且(b1)：(b2)的质量比为(0.6～5):1，优选(0.7～3):1，更优选(1～3):1。

在本发明的一个优选实施方案中，所述崩解性固体组合物，包含明胶和崩解剂，所述崩解剂为交联羧甲基纤维素钠；所述明胶与崩解剂的质量之比为(5～25):1，优选(12～23):1；所述明胶含量占固体组合物总质量的3％～12％。