[发明专利]一种法莫替丁注射液及其制备方法

说明书

本发明公开了一种法莫替丁注射液及其制备方法。所述法莫替丁注射液包括如下组份：法莫替丁、绿原酸、丙二醇、壳聚糖季铵盐和注射用水。其中，绿原酸能极大的增加法莫替丁在水中的溶解度，由于绿原酸分子结构中含有大量的酚羟基，本身具有较强的抗氧化性能，因此，使得法莫替丁注射液保持稳定，不被降解为其他的杂质物质；当向法莫替丁注射液中加入氢氧化钠或氢氧化钾调节溶液的pH值时，由于绿原酸分子结构中含有羧基，与氢氧化钠或氢氧化钾生成盐，绿原酸和绿原酸盐形成一种缓冲体系，能长时间保持溶液pH值的稳定，进而使得注射液中的法莫替丁保持稳定；壳聚糖季铵盐能吸附热原分子上的磷酸根和羧酸根，进而除去法莫替丁注射液中的热原。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，具体涉及一种法莫替丁注射液及其制备方法。

背景技术

法莫替丁(Famotidine)为哌基噻唑类的第三代组胺H2受体拮抗剂，在20世纪70年代由日本山之内制药株式会社中央研究所最早发现并合成。该药物对H2受体亲和力高，能够降低胃酸对胃黏膜的刺激，促进溃疡愈合，增加胃黏膜的血流量以增强防御因子，对消化性溃疡具有较好的治疗效果。临床上，法莫替丁主要用于治疗消化性溃疡所引起的上消化道出血和除肿瘤、食管或胃底静脉曲张所引起的胃及十二指肠糜乱出血等疾病。法莫替丁化学名为3-[[[2-[(二氨基亚甲基)-4-噻唑基]甲基]硫代]-N-氨磺酰丙脒，其为白色或类白色的结晶性粉末；味微苦；遇光色变深；在甲醇中微溶，在丙酮中极微溶解，在水或氯仿中几乎不溶，在冰醋酸中易溶；其熔点为160～165℃，熔融时同时分解。

由于法莫替丁溶解度差，其溶于水后稳定性极差，不溶于冷水，一般用酸性溶液助溶使其溶解，但法莫替丁在酸性环境中稳定性差，在中性溶液中较为稳定。目前，法莫替丁常见剂型为片剂、胶囊剂、注射剂等。中国专利文献CN 113143859 A中公开了一种法莫替丁注射液及其制备方法，该法莫替丁注射液由法莫替丁、乙醇、甘油、酸、甘露醇组成，该方案采用乙醇-甘油-酸形成的复配体系协同增效显著增加法莫替丁的溶解性、对pH的耐受性和稳定性，从而提高制剂的安全性；中国专利文献CN 112006999 A中公开了一种注射用法莫替丁制剂的制备方法，该方案通过控制配液温度在20～30℃和控制胶塞干燥失重在0.15％以下，使得制成的制剂有关物质含量大大降低，储存期水分保持平稳，通过控制辅料加入先后顺序，加快了主药溶解速度，显著缩短配液时间，制剂各项标准符合规定。

上述制得的法莫替丁注射液还存在着溶解性差、稳定性低和杂质含量较高等问题，有鉴于此，有必要提供一种法莫替丁注射液来解决上述技术问题。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种法莫替丁注射液及其制备方法。解决现有的法莫替丁注射液还存在着溶解性差、稳定性低和杂质含量较高等问题。

本发明的一个目的在于提供一种法莫替丁注射液。

一种法莫替丁注射液，所述法莫替丁注射液包括如下组份：法莫替丁、绿原酸、丙二醇、壳聚糖季铵盐和注射用水。

进一步地，以质量百分比计，所述法莫替丁的用量为1～1.5％，所述绿原酸的用量为1～3％，所述丙二醇的用量为5～8％，所述壳聚糖季铵盐的用量为0.05～1％，余量为注射用水。

进一步地，所述法莫替丁注射液的pH值为5.2～6.0，所述pH值可以通过加入氢氧化钠或氢氧化钾进行调节。

更进一步地，所述法莫替丁注射液的pH值为5.5～5.8。

本发明的另一个目的在于提供一种法莫替丁注射液的制备方法。

上述任一项所述的法莫替丁注射液的制备方法，包括如下步骤：

S1、取处方量80～90％的注射用水，加热后，进行保温；

S2、向步骤S1中的注射用水中加入处方量的绿原酸，充分搅拌，使其溶解，之后加入处方量的法莫替丁，继续搅拌，使其充分溶解，得到第一混合液；