[发明专利]抗肿瘤组合物及其应用

说明书

本发明提供一种抗肿瘤组合物及其应用，所述抗肿瘤组合物由I型组蛋白去乙酰酶抑制剂和雷公藤红素组成。Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂和雷公藤红素具有协同抗肿瘤生长的作用，联合使用可降低单药使用浓度并达到更好的抗肿瘤效果，同时减少毒副作用。

技术领域

本发明属于医药技术领域，尤其涉及抗肿瘤组合物及其应用。

背景技术

癌症是由于细胞不正常增生引起的，癌症的发生通常与细胞增殖、分裂，细胞周期调控等相关基因和蛋白的表达或功能异常有关。组蛋白的修饰影响基因表达和调控，从而影响癌症的发生和发展。组蛋白的修饰包括甲基化、乙酰化等，其中组蛋白的乙酰化和去乙酰化调控染色体的空间结构，使染色体结构处于“松散”或“紧密”的状态，影响相关基因的表达。组蛋白去乙酰化酶(HDAC)和组蛋白乙酰转移酶(HAT)共同调控组蛋白的乙酰化水平。研究发现HDAC在多种癌细胞中高表达，因此，抑制HDAC的活性可达到抗肿瘤的目的。HDAC有四种类型：Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb和Ⅳ，相应的HDAC抑制剂(HDACi)有四类，MS275和CI994属于I型HDAC抑制剂，SAHA属于Ⅰ、Ⅱa、Ⅱb和Ⅳ型抑制剂。研究表明MS275，CI994和SAHA等均可抑制多种肿瘤细胞的增殖。

雷公藤红素是中药雷公藤的主要活性成分，它具有多种生物学活性，包括抗炎、抗氧化、抗癌、神经保护、抑制血管新生、抑制肥胖等作用。在过去三四十年的研究中发现雷公藤红素对各种癌细胞均有抑制作用，包括肺癌、肝癌、结肠癌、子宫颈癌、卵巢癌、前列腺癌等。雷公藤红素临床用于治疗关节炎等自身免疫性疾病。

发明内容

本发明旨在至少解决上述现有技术中存在的技术问题之一。为此，本发明第一个方面提出一种抗肿瘤组合物，能够降低单药使用浓度并达到更好的抗肿瘤效果，同时减少毒副作用。

本发明的第二个方面提出了一种所述抗肿瘤组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

根据本发明的第一个方面，提出了一种抗肿瘤组合物，由I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂和雷公藤红素组成。

本发明中，雷公藤红素能使得组蛋白的乙酰化水平升高，通过调节组蛋白的乙酰化水平来抑制癌细胞的生长，Ⅰ型组蛋白去乙酰化酶抑制剂和雷公藤红素具有协同抗肿瘤生长的作用，联合使用可降低单药使用浓度并达到更好的抗肿瘤效果，同时减少毒副作用。

在本发明的一些实施方式中，所述I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂包括MS275、CI994、SAHA、Butyrate(丁酸盐)、Valproic acid(丙戊酸，VPA)、Trichostatin A(TSA)、PXD101、LAQ824、LBH589、Pyroxamide(N-羟基-N'-3-吡啶基辛二酰胺)、SK-7041、SK-7068、Depsipeptide(罗米地辛)、Trapoxin A、Apicidin、CHAPs、Depudecin、MGCD-0103的至少一种。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述I型组蛋白去乙酰化酶抑制剂的摩尔浓度为1μM～30μM，所述雷公藤红素的摩尔浓度为0.2μM～0.5μM。

根据本发明的第二个方面，提出了一种抗肿瘤药物，由所述抗肿瘤组合物和药学上可接受的辅料组成。

在本发明的一些实施方式中，所述抗肿瘤药物的剂型为口服剂型或者注射剂型。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述口服剂型为片剂、胶囊剂、口服液体剂、颗粒剂或者散剂。

根据本发明的第三个方面，提出了一种所述抗肿瘤组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

在本发明的一些实施方式中，所述肿瘤包括肺癌、子宫颈癌的至少一种。

在本发明的一些优选的实施方式中，所述肺癌包括肺腺癌、非小细胞肺癌的至少一种。