[发明专利]一种燕麦麸酚酰胺生物碱及其制备方法与在制备止痒产品中的应用

说明书

本发明涉及药物化学技术领域，具体公开了一种燕麦麸酚酰胺生物碱及其制备方法与在制备止痒产品中的应用。所述的燕麦麸酚酰胺生物碱，其具有式Ⅰ或式ⅠI所示的结构。所述燕麦麸酚酰胺生物碱的制备方法，具体包含如下步骤：取反应底物咖啡酸类似物，加入有机溶剂，在搅拌下加入4‑(2‑氨基乙基)苯酚、三乙胺，3～6分钟后加入HATU；加料结束后，于室温下继续反应3～6小时，TLC监测反应原料消失；停止搅拌，将反应体系减压蒸除溶剂，残留物经硅胶柱层析纯化得所述的燕麦麸酚酰胺生物碱。研究表明，本发明所述的燕麦麸酚酰胺生物碱或其组合物具有优异的止痒作用；因此，可以将所述的燕麦麸酚酰胺生物碱或其组合物用于开发止痒产品。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，具体涉及一种燕麦麸酚酰胺生物碱及其制备方法与在制备止痒产品中的应用。

背景技术

皮肤瘙痒症是老年人最常见的皮肤疾患，其中，抗组胺药是临床上治疗皮肤瘙痒症常用药。Th1/Th2细胞的平衡与皮肤瘙痒症患者炎性因子的异常表达密切相关，特应性皮炎大鼠模型中发现Th1细胞因子表达显著升高炎性因子的异常表达在皮肤瘙痒症的病因中占有重要的地位，因此通过抗炎治疗对于皮肤瘙痒的临床疗效具有很好的效果。

中医药治疗皮肤病的历史悠久，经验丰富，可控制反复发作性皮肤病或延长其复发时间，减轻或避免化学药的副作用，延缓病变进程，延长存活时间，故追求疗效稳定，安全可靠的中药趋势愈发明显。

燕麦是全球的主要谷物之一，并被美国FDA认定为功能性食品，是蛋白、维生素和多种矿物元素的重要来源。研究显示燕麦富含多种活性成分,其中，燕麦生物碱是燕麦中的主要功能成分，具有降血脂、降血糖和降血压等功能，这些均与其抗氧化作用有关。此外，燕麦生物碱可以通过与细胞因子的相互作用和信号通路介导炎症细胞反应，具有抗炎抑菌的功效，且含燕麦生物碱的胶状提取物经证实有抗组胺和抗炎活性。燕麦生物碱具有多种生物活性，对人类和动物健康非常有益。而燕麦生物碱结构单一，燕麦中含量低等因素极大的限制了应用。因此，基于燕麦碱结构进行改进优化，合成具有燕麦碱结构的类似物或者活性更佳的燕麦碱类化合物，开发具有抗皮肤瘙痒的燕麦碱类似物具有重要的应用价值。

发明内容

鉴于此，本发明首先提供了一种全新结构的燕麦麸酚酰胺生物碱，研究表明，所述的燕麦麸酚酰胺生物碱具有止痒作用。

本发明的详细技术方案如下：

一种燕麦麸酚酰胺生物碱，其具有式Ⅰ或式ⅠI所示的结构：

其中，式Ⅰ或式ⅠI中的R₁、R₂和R₃分别独立的选自H、OH或OCH₃。

优选地，所述的燕麦麸酚酰胺生物碱，选自燕麦麸酚酰胺生物碱-1～6中的任意一种；燕麦麸酚酰胺生物碱-1～6的结构式如下：

发明人在研究中发现，式Ⅰ或式ⅠI所示结构的化合物中R₁、R₂和R₃被不同的基团取代后得到的燕麦麸酚酰胺生物碱，其止痒作用差别是巨大的；发明人在研究中惊奇的发现，上述燕麦麸酚酰胺生物碱-3的止痒作用远远大于其它化合物，具有十分显著的止痒作用；其止痒作用同样都显著高于已知的燕麦生物碱与阳性对照药苯海拉明；取得了显著的技术进步。

本发明还提供一种组合物，其包含燕麦麸酚酰胺生物碱-3和燕麦麸酚酰胺生物碱-4；其中，燕麦麸酚酰胺生物碱-3和燕麦麸酚酰胺生物碱-4的重量比为1～5:1；

进一步优选地，燕麦麸酚酰胺生物碱-3和燕麦麸酚酰胺生物碱-4的重量比为2～4:1；

最优选地，燕麦麸酚酰胺生物碱-3和燕麦麸酚酰胺生物碱-4的重量比为3:1。