[发明专利]一种载药酵母微囊药物制剂及其制备方法

说明书

本发明属于药物制剂领域，公开了一种阿霉素口服药物递送系统的制备方法及应用。本发明将载阿霉素的纳米氧化锌包载于酵母菌细胞壁微粒中，确保药物在胃肠道内不会泄露。本发明通过碱沉淀法制备纳米氧化锌药物载体，通过静电作用负载广谱抗肿瘤药物阿霉素。纳米氧化锌良好的生物可降解性、高载药量可以降低载体对机体的毒副作用，酵母菌细胞壁微粒可以特异性靶向胃肠道派尔式结中的M细胞，从而负载药物进入淋巴循环。经体外药效学试验研究表明，酵母微囊能明显提高阿霉素的抗肿瘤作用，在提高阿霉素的治疗效果方面具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及药物制剂领域，具体的涉及一种载药酵母微囊药物制剂及其制备方法与应用。

背景技术

阿霉素(DOX)作为一种广谱抗肿瘤药物，具有极强的抗肿瘤作用，对多种肿瘤都有良好的抑制作用，当前，DOX的给药方式通常为注射给药，但是DOX溶解度低，疗效差，缺少靶向能力，毒副作用强，且长期应用DOX易出现耐药性，降低药物治疗疗效，限制了DOX在临床上的应用，因此，构建一种新型口服靶向抗肿瘤药物递送系统，降低DOX在正常组织的分布，降低药物不良反应，减少DOX的毒性，有效提高DOX的疗效是十分必要的，同时，口服给药也是最方便也最为安全的临床用药途径。纳米氧化锌作为一种低成本纳米材料，已被美国食品药品监督管理局认证为可安全应用于食品药品的五种金属氧化物之一，良好的生物降解性、高载药量等优点让它成为药物载体的较优选择，但是纳米氧化锌在酸性条件下会溶解，难以通过胃酸的环境，因此，对它加上生物类外壳是一种较好的选择。酵母微囊，来源于酵母细胞，廉价易得，且具有安全性，适合作为药物的给药系统，同时酵母微囊的主要成分β-1,3-d-葡聚糖可特异性的靶向肠道的M细胞，后被巨噬细胞摄取吞噬进入淋巴循环，实现药物在肿瘤部位的蓄积，提高药物在体内的生物利用度。

发明内容

本发明的目的是提供一种可以减轻化疗药物副作用，增强治疗效果的口服抗肿瘤药物递送系统—载药酵母微囊制剂。本发明制备的载药系统稳定性良好，使用方便，为DOX的口服给药方式提供一个新的思路。

本发明采用的技术方案是：一种载药酵母微囊药物制剂，包括载药纳米氧化锌与酵母微囊，所述载药纳米氧化锌通过静电作用沉积在酵母微囊内部。

优选地，上述的一种载药酵母微囊药物制剂，所述的酵母微囊由可食用酵母获得。

优选地，上述的一种载药酵母微囊药物制剂，所述的载药纳米氧化锌由3-巯基丙酸在合成过程中修饰氧化锌。

优选地，上述的一种载药酵母微囊药物制剂，所述的载药纳米氧化锌中负载的药物为阿霉素。

上述的一种载药酵母微囊药物制剂的制备方法，制备方法包括如下步骤：

1)食用酵母除去内容物，剩余外壳以供使用；

2)将氯化锌溶解于水和醇的溶液中，将3-巯基丙酸加入上述溶液；加入氢氧化钠直至pH＝11，继续反应24小时；

3)将载药氧化锌与阿霉素混合搅拌24小时；

4)利用聚乙烯亚胺修饰酵母菌细胞壁；

5)将修饰后的酵母菌细胞壁与载药纳米氧化锌溶液混合搅拌。

优选地，上述的一种载药酵母微囊药物制剂的制备方法，步骤1)中，所述食用酵母通过酸碱除去内容物。

优选地，上述的一种载药酵母微囊药物制剂的制备方法，步骤2)中，所述水和醇的溶液中，水与醇的体积比为1：1。

优选地，上述的一种载药酵母微囊药物制剂的制备方法，步骤2)中，所用氢氧化钠溶液的浓度为2M。

优选地，上述的一种载药酵母微囊药物制剂的制备方法，步骤5)中，混合搅拌所需要的条件是避光。

相对于现有技术，本发明具有以下有益效果：