[发明专利]一种盐酸坦索罗辛缓释制剂及其制备方法

说明书

本发明属于缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸坦索罗辛缓释制剂及其制备方法。本发明提供的盐酸坦索罗辛缓释制剂，包括载药丸芯、缓释包衣层、药用辅料层，其特征在于，所述载药丸芯包含盐酸坦索罗辛、填充剂、粘合剂；缓释包衣层包括缓释骨架材料、肠溶包衣材料、增塑剂、润滑剂；所述药用辅料层包括填充剂、矫味剂、润滑剂，本发明通过构建骨架缓释‑肠溶包衣二元缓释体系实现药物在肠道的吸收和缓慢平稳的释放，提升患者服药的顺应性，同时显著提升药效。

技术领域

本发明属于缓释制剂领域，具体涉及一种盐酸坦索罗辛缓释制剂及其制备方法。

背景技术

坦索罗辛是日本山之内制药公司研发的药物，在使用过程中主要采用其盐酸盐的形式，商品名为“哈乐”1992年通过美国FDA的批准，1996年该药物在国内上市并被给与行政保护，盐酸坦索罗辛为选择性α₁肾上腺素受体阻断剂，主要作用于前列腺中的q₁肾上腺受体，松弛前列腺平滑肌，通过放松前列腺处的肌肉扩大尿道，从而改善前列腺增生导致的排尿困难。

盐酸坦索罗辛在水中的溶解度较差，主流制剂均为日服一次的缓释胶囊，在缓释制剂制备过程中通常采用有机溶剂包衣，包衣过程中环境污染大，并且容易爆炸，安全性低。此外，为进一步提升药物的缓释性能，蜡质骨架应运而生，但是由于蜡质骨架容易溶蚀，导致骨架的释药面积逐渐增大，药物扩散-溶出效应增强，难以维持零级释放，造成施药不均匀，前期释放较快，后期释放不完全。

改进缓释制剂的处方工艺，提升坦索罗辛缓释制剂的溶出均一性和有效性至关重要，目前坦索罗辛缓释制剂的重点

专利号为CN101128190A的中国专利公开了含盐酸坦索罗辛的控释制剂,该制剂含有片芯及包膜,其中片芯含有盐酸坦索罗辛、粘合剂、稀释剂、崩解剂以及控制药物释放的低粘度羟丙基甲基纤维素,包膜含有肠溶性聚合物、致孔剂以及表面活性剂。该专利中盐酸坦索罗的肠溶性聚合物一旦在胃内溶解就容易造成坦索罗辛的突释，达不到缓释效果。

中国专利CN102670546A提供了一种新型盐酸坦索罗辛渗透泵型控释片,采用乙基纤维素和聚维酮作为半透膜成膜材料,优选具有不对称的片型，克服半透膜老化现象，降低药物残留。但是该专利使用乙基纤维素和聚维酮作为半透膜材料，但该半透膜制备相对复杂，生产成本高，不适合大规模工业化生产。

目前公开的技术方案缺少适用群体范围广泛的坦索罗辛缓释片剂，并且目前患者需要释放效果显著，用药安全性高以及释放曲线重现性好的缓释制剂。

发明内容

为克服现有技术存在的不足，本发明的第一目的是提供一种用药群体适用广泛、制剂稳定性高、释放效果优的盐酸坦索罗辛缓释制剂，本发明通过采用骨架型和膜控型缓释材料进行协同控制，保证药物的持续释放、避免血药浓度谷峰的药物突释，得到一种缓释释放效果好、制剂脆碎性能好的药物制剂，患者用药的便捷性和安全性显著提升。

具体的，本发明采用如下技术方案：

本发明提供了一种盐酸坦索罗辛缓释制剂，包括载药丸芯、缓释包衣层、药用辅料层，其特征在于，所述载药丸芯包含盐酸坦索罗辛、填充剂、粘合剂；缓释包衣层包括缓释骨架材料、肠溶包衣材料、增塑剂、润滑剂；所述药用辅料层包括填充剂、矫味剂、润滑剂。

进一步优选的，所述载药丸芯各组分的重量份为：盐酸坦索罗辛0.3-0.8重量份、填充剂30-50重量份、粘合剂20-30重量份。

进一步优选的，所述缓释包衣层各组分重量份为：缓释骨架材料5-8重量份，肠溶型包衣材料50-80重量份、增塑剂2-10重量份、润滑剂0.5-1重量份以及纯化水，优选缓释骨架材料与肠溶型包衣材料重量份之比为1:10。

进一步优选的，所述的填充剂为甘露醇、乳糖、淀粉、微晶纤维素中的一种或多种；所述粘合剂为预胶化淀粉、蔗糖、乙基纤维素中的一种或多种，所述的润滑剂为硬脂酸钙和/或滑石粉。