[发明专利]一种全反式维甲酸-芳基金属配合物、制备方法及应用

权利要求书

1.一种全反式维甲酸-芳基金属配合物，其特征在于，所述配合物的结构通式如下：

其中，M为Ru或Ir；

R为伞花烃或五甲基环戊二烯；

L为

2.权利要求1所述配合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)制备金属配合物前体：在惰性气体氛围下，将钌的二聚体和铱的二聚体溶解在有机溶剂中，与螯合配体进行配位反应后，将反应液减压旋蒸除去，加入饱和阴离子盐的有机溶液，重结晶得到金属配合物前体；

(2)制备有机活性分子配体：在惰性气体氛围下，将有机活性分子与炔基化合物置于有机溶剂中反应，反应结束后，旋蒸除去溶剂，得到粗产物经过色谱柱分离纯化后，得到有机活性分子配体。

(3)将步骤(1)得到的金属配合物前体、步骤(2)得到的有机活性分子配体和催化剂加入有机溶剂中，反应结束后，旋蒸除去溶剂，粗产物经色谱柱纯化，得到所述全反式维甲酸-芳基金属配合物。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(1)中，所述钌的二聚体为对伞花烃二氯化钌(Ⅱ)二聚体，铱的二聚体为二氯(五甲基环戊二烯基)合铱(Ⅲ)二聚体，所述有机溶剂为甲醇溶液；钌的二聚体与螯合配体的摩尔比是1:1～1:2；铱的二聚体与螯合配体的摩尔比是1:1～1:2。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述螯合配体为4-叠氮甲基-4'-甲基-2,2'-联吡啶，4-叠氮甲基-4'-甲基-2,2'-联吡啶的制备方法为：

步骤(1.1)，取4,4'-二甲基-2,2'-联吡啶和1,4-二氧六环中配置悬浮液，再加入SeO₂加热回流，过滤得滤液，滤液减压除去溶剂得固体物质；将固体物质溶解在氯仿中，过滤处理得粗产物A；将硼氢化钠溶解于氢氧化钠溶液中，滴加至粗产物A的甲醇悬浮液中，冷却搅拌后减压除去甲醇，再加入饱和Na₂CO₃溶液稀释，萃取干燥有机相，再蒸发溶剂，通过色谱柱法纯化以得到4-羟甲基-4'-甲基-2,2'-联吡啶；

步骤(1.2)，将4-羟甲基-4'-甲基-2,2'-联吡啶溶解在HBr中，再加入浓硫酸，加热回流，冷却后调节pH值，用氯仿萃取直至有机层无色，取有机层干燥除去氯仿，得到4-溴甲基-4'-甲基-2,2'-联吡啶；

步骤(1.3)，将4-溴甲基-4'-甲基-2,2'-联吡啶和NaN₃溶解在二甲基甲酰胺的水溶液中，搅拌，除去溶剂后得粗产物B，取粗产物B用CH₂Cl₂萃取，萃取得到的有机层用水洗涤，干燥后除去溶剂得到4-叠氮甲基-4'-甲基-2,2'-联吡啶。

5.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(2)中，炔基化合物为炔丙胺或溴丙炔，有机溶剂为N,N-二甲基甲酰胺溶液，有机活性分子与炔基化合物的摩尔比为1:1～1:3。

6.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，步骤(3)中，催化剂为五水硫酸铜和抗坏血酸钠，金属前体与有机活性分子配体的反应摩尔比为1:1～1:3。

7.权利要求1所述配合物在细胞内的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：将金属配合物前体加入到肿瘤细胞培养皿中在细胞培养箱中孵育，再加入有机活性分子前体继续共孵育，然后用PBS洗涤，洗涤后将细胞消化离心收集；最后将细胞打成碎片，过滤，再进行电喷雾质谱测定，得到全反式维甲酸-芳基金属配合物。

8.根据权利要求7所述的制备方法，其特征在于，细胞培养箱中孵育的时间为20～30h，加入有机活性分子前体共孵育的时间为20～30h。

9.权利要求1所述的全反式维甲酸-芳基金属配合物在用于制备抗癌药物和抗癌药物组分方面的应用。