[发明专利]一种3-芳基异喹啉衍生物及其制备与应用

权利要求书

1.一种3-芳基异喹啉衍生物，其结构式为：

。

2.如权利要求1所述一种3-芳基异喹啉衍生物的制备方法，包括以下步骤：

（1）以6-溴藜芦醛和三甲基硅炔为原料，以碘化亚铜和四（三苯基膦）钯为催化剂，以四氢呋喃为溶剂，以三乙胺为碱和共溶剂，在氩气保护下，40~60 ℃下反应4~6 h，反应完成后，抽滤，收集有机相旋干，柱层析分离得到化合物1；

6-溴藜芦醛的结构式为：；

化合物1的结构式为：；

三甲基硅炔的用量为6-溴藜芦醛摩尔量的1.2~2.0倍；碘化亚铜的用量为6-溴藜芦醛摩尔量的0.1~0.2倍；四（三苯基膦）钯的用量为6-溴藜芦醛摩尔量的0.02~0.1倍；

（2）以化合物1为原料，以硼氢化钠为还原剂，以甲醇为溶剂，在氩气条件下，0~4 ℃反应5~10 min，反应完成后，加水淬灭反应，用乙酸乙酯萃取旋干，得到部分脱TMS保护基的混合物；将混合物加入四氢呋喃为中，加入四丁基氟化铵，室温反应5 min，反应完成后，旋干溶剂，柱层析分离得到化合物6；

化合物6的结构式为：；

硼氢化钠的用量为化合物1摩尔量的1.2~2.0倍；四丁基氟化铵的用量为化合物1摩尔量的1.2~2.0倍；

（3）以化合物6和化合物3为原料，以三乙胺为碱和共溶剂，以碘化亚铜和四（三苯基膦）钯为催化剂，以四氢呋喃和乙腈为溶剂，在氩气保护下，80 ℃下反应4~6 h，反应完成后，抽滤，收集有机相旋干，柱层析分离得到得到化合物7；

化合物3的结构式为：；

化合物7的结构式为：；

化合物6和化合物3的摩尔比为1:1.2~1:1.5；碘化亚铜的用量为化合物6摩尔量的0.1~0.2倍；四（三苯基膦）钯的用量为化合物6摩尔量的0.02~0.1倍；

（4）以化合物7和四溴化碳为原料，以二氯甲烷为溶剂，在氩气条件下，0 ℃下加入三苯基膦，于室温下反应0.5~1 h，反应完成后，旋干溶剂，柱层析分离得到化合物8；

化合物8的结构式为：；

四溴化碳的用量为化合物7摩尔量的1.5~2.0倍；三苯基膦的用量为化合物7摩尔量的2.2~2.5倍；

（5）以化合物8和胺类化合物为原料，以三乙胺为碱，以四氢呋喃为溶剂，在氩气条件下，反应在25~45 ℃反应6~10 h，反应完成后，旋干溶剂，柱层析分离得到化合物9；

化合物9的结构式为：，R³为环己亚胺基；

胺类化合物为环己亚胺；

（6）以化合物9为原料，以醋酸铵为氮源，以硝酸银为催化剂，以四氢呋喃和正丁醇为溶剂，在氩气保护下，25~35 ℃下反应4~6 h，反应完成后，加入碳酸氢钠固体淬灭反应，再搅拌0.5~1 h后，抽滤，收集有机相旋干，柱层析分离得到目标产物3-芳基异喹啉衍生物；

3-芳基异喹啉衍生物的结构式为：，R³为环己亚胺基。

3.如权利要求2所述一种3-芳基异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（5）中，三乙胺的用量为化合物8摩尔量的3~5倍；胺类化合物的用量为化合物8摩尔量的2~4倍。

4.如权利要求2所述一种3-芳基异喹啉衍生物的制备方法，其特征在于：步骤（6）中，醋酸铵的用量为化合物9摩尔量的2.5~3.0倍；硝酸银的用量为化合物9摩尔量的0.1~0.2倍。

5.根据权利要求1所述一种3-芳基异喹啉衍生物在制备抗肝癌药物中的应用。