[发明专利]Humanin衍生物HNG在制备治疗心衰药物中的应用

说明书

本发明公开了Humanin衍生物HNG在制备治疗心力衰竭药物中的应用。本发明通过ISO诱导建立心脏衰竭小鼠模型，同时对实验小鼠注射HNG，经实验证实HNG能够预防和改善病理性条件下的心功能恶化，能够改善病理性条件下的心脏的增厚和扩大，能够减缓TGF‑β的上调，从而缓解心肌纤维化和心室重塑。HNG在心力衰竭早期应用可以预防或延缓心力衰竭的发生发展，当心力衰竭晚期时应用可以逆转心衰表现，HNG有望应用于新的治疗心衰的药物。

技术领域

本发明涉及生物制药技术领域，具体涉及Humanin衍生物HNG在制备治疗心衰药物中的应用。

背景技术

心力衰竭(heartfailure)简称心衰，是指由于心脏的收缩功能和(或)舒张功能发生障碍，不能将静脉回心血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。心力衰竭并不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段。根据心力衰竭发生的缓急，临床可分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭。根据心力衰竭发生的部位可分为左心、右心和全心衰竭。还有收缩性或舒张性心力衰竭之分。

Humanin(HN)是线粒体基因当中编码16SrRNA基因中的一段产生的衍生肽，由24个氨基酸组成，是近年来在人体内发现的内源性多肽，能够保护神经细胞免于各种阿尔茨海默氏病相关因素诱导的凋亡。HN肽链的第14位氨基酸丝氨酸Ser被谷氨酸Gly取代的突变体[Glyl4]-Humanin(HNG)被发现具有很高的神经保护活性。

已有研究表明，HNG激活抗氧化防御机制，维持线粒体内膜电位，保护线粒体功能，维持线粒体结构；还有研究报道在大鼠心肌缺血再灌注之前给与HNG治疗，可以减轻脑组织线粒体功能障碍，但不能减轻脑屏障损伤和脑氧化应激反应；还有学者报道在心脏缺血再灌注过程中高剂量使用HNG可以缓解线粒体功能失调，从而发挥心脏保护作用；HNG可以提高右雷佐生在阿霉素导致的的心肌毒性中的保护作用；慢性HNG治疗可以防止小鼠年龄相关的心肌纤维化发展。

目前关于HNG在心脏相关方面研究主要集中在HNG在心脏缺血再灌注中的保护作用，可以和抗癌辅助药物右雷佐生协同抵抗化疗药物阿霉素产生的心脏毒性，长期使用可以缓解年龄相关的心脏纤维化。

然而并没有一个研究关注过HNG对于心力衰竭过程的影响，在早期应用是否可以预防或延缓心力衰竭的发生发展，当心力衰竭晚期时应用是否可以逆转心衰表现。

发明内容

本发明在研究过程中发现，在心力衰竭早期应用HNG可以预防或延缓心力衰竭的发生发展，当心力衰竭晚期时应用HNG可以逆转心衰表现。基于此，本发明要求保护如下技术方案：

Humanin衍生物HNG在制备治疗心力衰竭药物中的应用。

所述HNG的氨基酸序列如SEQ ID NO.1所示。

所述HNG预防和改善病理性条件下的心功能恶化。

所述HNG改善病理性条件下的心脏的增厚和扩大。

所述HNG减轻病理性条件下的心脏重塑。

所述HNG减缓TGF-β的上调，从而缓解心肌纤维化和心室重塑。

本发明的有益效果是：本发明通过ISO诱导建立心脏衰竭小鼠模型，同时对实验小鼠注射HNG，经实验证实HNG能够预防和改善病理性条件下的心功能恶化，能够改善病理性条件下的心脏的增厚和扩大，能够减缓TGF-β的上调，从而缓解心肌纤维化和心室重塑。HNG在心力衰竭早期应用可以预防或延缓心力衰竭的发生发展，当心力衰竭晚期时应用可以逆转心衰表现，HNG有望应用于新的治疗心衰的药物。

附图说明

图1是小鼠血清NT-proBNP水平检测结果。

图2是实验结束后小鼠心脏大体观察。