[发明专利]PCAT1的反义寡核苷酸及其在制备抑制前列腺癌核酸药物中的应用

权利要求书

1.一种诊断去势抵抗前列腺癌的产品，其特征在于，所述产品包括检测PCAT1的试剂；

优选的，所述产品包括通过RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交或芯片检测样本中PCAT1表达水平的试剂；

优选的，所述试剂包括特异性识别PCAT1的探针；或

特异性扩增PCAT1的引物；

优选的，特异性扩增PCAT1的引物序列如SEQ ID NO.1-2所示。

2.一种反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸由15-30个核苷酸组成，所述反义寡核苷酸抑制PCAT1的表达；

优选的，所述反义寡核苷酸由18-22个核苷酸组成；

优选的，所述反义寡核苷酸由20个核苷酸组成；

优选的，所述反义寡核苷酸选自SEQ ID NO.3-6任一项所述的序列；

优选的，所述反义寡核苷酸的序列如SEQ ID NO.3所示。

3.对权利要求2所述的反义寡核苷酸进行修饰的反义寡核苷酸；

优选的，所述修饰包括至少1个核苷间键修饰；

优选的，所述核苷间键修饰是硫代磷酸酯修饰；

优选的，所述修饰包括全链的核苷间键修饰；

优选的，所述修饰包括至少1个糖修饰；

优选的，所述糖修饰为2′-O-甲氧乙基修饰；

优选的，所述修饰包括至少6个糖修饰；

优选的，所述修饰包括10个糖修饰；

优选的，所述糖修饰位于反义寡核苷酸序列两侧。

4.根据权利要求3所述的反义寡核苷酸，其特征在于，所述反义寡核苷酸包括至少一个的核苷间键修饰和至少一个的糖修饰；

优选的，所述反义寡核苷酸包括全链的核苷间键修饰和至少1个糖修饰；

优选的，所述反义寡核苷酸包括全链的核苷间键修饰和至少6个糖修饰；

优选的，所述反义寡核苷酸包括全链的核苷间键修饰和10个糖修饰；

优选的，所述反义寡核苷酸的序列如SEQ ID NO.13所示。

5.一种组合物，其特征在于，所述组合物包括权利要求2-4任一项所述的反义寡核苷酸或其盐；

优选的，所述组合物还包括药学上可接受的载体。

6.一种筛选治疗去势抵抗性前列腺癌的候选药物的方法，其特征在于，

用待筛选物质处理表达或含有PCAT1基因的培养体系；和检测所述体系中PCAT1基因的表达水平；其中，当所述待筛选物质促进PCAT1基因表达水平时，该待筛选物质是治疗去势抵抗性前列腺癌的候选药物。

7.PCAT1在构建预测去势抵抗前列腺癌的计算模型中的应用。

8.检测PCAT1的试剂在制备诊断去势抵抗前列腺癌的产品中的应用；

优选的，所述产品包括芯片、试剂盒；

优选的，PCAT1在去势抵抗前列腺癌中表达上调。

9.PCAT1的抑制剂在制备治疗去势抵抗前列腺癌的药物中的应用；

优选的，所述抑制剂抑制PCAT1的表达水平；

优选的，所述抑制剂选自核酸抑制物；

优选的，所述核酸抑制物选自：shRNA、siRNA、dsRNA、微小RNA、反义寡核苷酸，或能表达或形成所述shRNA、siRNA、dsRNA、微小RNA、反义寡核苷酸的构建物；

优选的，所述核酸抑制物为反义寡核苷酸或其构建物；

优选的，所述反义寡核苷酸如权利要求2-4任一项所述。

10.PCAT1在筛选治疗去势抵抗性前列腺癌的候选药物中的应用；

优选的，筛选治疗去势抵抗性前列腺癌的候选药物的步骤包括：用待筛选物质处理表达或含有PCAT1基因的培养体系；和检测所述体系中PCAT1基因的表达水平；其中，当所述待筛选物质促进PCAT1基因表达水平时，该待筛选物质是治疗去势抵抗性前列腺癌的候选药物。