[发明专利]2-叠氮基-3-羟基丙酸的制备方法及其应用

说明书

本发明公开了一种2‑叠氮基‑3‑羟基丙酸的制备方法及其应用，制备方法包括以下步骤：(1)冰浴条件下，将叠氮化钠水溶液与叔丁基甲醚共混，然后加入1‑(氟磺酰基)‑2,3‑二甲基‑1H‑咪唑‑3‑三氟甲磺酸盐，于室温下搅拌反应，然后室温静置，分液收集有机相即为产物；(2)将步骤(1)所得产物和N,N‑二甲基甲酰胺、L‑丝氨酸和碳酸氢钾水溶液混合，室温下搅拌反应，向反应产物中加入乙酸乙酯，并调节水相pH至1‑2，分液分离有机相，经洗涤、干燥，制得。2‑叠氮基‑3‑羟基丙酸对癌细胞有毒性作用，癌细胞摄入后以叠氮化的磷脂酰丝氨酸形式代谢至细胞膜上，造成膜通透性变化，导致细胞死亡。

技术领域

本发明涉及医药化学技术领域，具体涉及一种2-叠氮基-3-羟基丙酸的制备方法及其应用。

背景技术

叠氮类官能团在有机合成中有着极为重要和广泛的用途，但是由于该类化合物都具有很高的能量，在合成、储存，运输过程中都有很大的安全隐患，导致合成和使用不易。研究者采用重氮转移机制合成对应叠氮化合物，但是已知的重叠转移试剂存在以下缺点：合成不易；反应过程中会产生具有爆炸风险的物质；重氮转移反应需要重金属作为催化剂等。而对于叠氮化合物2-叠氮基-3-羟基丙酸的制备及其应用的报道非常少，研究2-叠氮基-3-羟基丙酸的制备及其应用是很有必要的。

发明内容

为了解决现有技术存在的上述不足，本发明的目的是提供一种2-叠氮基-3-羟基丙酸的制备方法及其应用，2-叠氮基-3-羟基丙酸对癌细胞具有毒性作用，癌细胞摄入后以叠氮化的磷脂酰丝氨酸形式代谢至细胞膜上，造成膜通透性变化，导致细胞死亡。

本发明解决上述技术问题的技术方案如下：提供一种2-叠氮基-3-羟基丙酸的制备方法，包括以下步骤：

(1)冰浴条件下，将叠氮化钠水溶液与有机溶剂共混，然后加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑-3-三氟甲磺酸盐，于室温下搅拌反应8-15min，然后室温静置10-30min，分液收集有机相即为产物；其中，叠氮化钠和1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑-3-三氟甲磺酸盐的摩尔比为1:1-1.5；

(2)将步骤(1)所得产物和N,N-二甲基甲酰胺、L-丝氨酸和碱溶液混合，室温下搅拌反应20-40min，向反应产物中加入乙酸乙酯，并调节水相pH至1-2，分液分离有机相，经洗涤、干燥，制得2-叠氮基-3-羟基丙酸。

在上述技术方案的基础上，本发明还可以做如下改进：

进一步，步骤(1)中叠氮化钠水溶液的浓度为0.3-0.6M，优选叠氮化钠水溶液浓度为0.5M。

进一步，有机溶剂为叔丁基甲醚、乙酸乙酯或氯仿。

进一步，步骤(1)中叠氮化钠水溶液和叔丁基甲醚的体积比为1:1-3，优选体积比为1:1。

进一步，步骤(1)中加入1-(氟磺酰基)-2,3-二甲基-1H-咪唑-3-三氟甲磺酸盐后于室温下搅拌反应10min，搅拌速度为600r/min，然后室温静置10min。

进一步，还包括：将有机相静置至少12h，除去水相后再进行步骤(2)反应。

进一步，步骤(1)所得产物、L-丝氨酸和碱的摩尔比为1:1-2:3-5。

进一步，步骤(2)中碱溶液为碳酸氢钾水溶液或氢氧化钠溶液(pH值为8.4-8.6)，优选碳酸氢钾水溶液，碳酸氢钾水溶液的浓度为2-5M。

进一步，步骤(2)中室温下搅拌反应30min，搅拌速度为600r/min。

进一步，步骤(2)中洗涤过程为：以饱和氯化钠水溶液、稀盐酸、饱和氯化钠水溶液依次洗涤3次。

上述2-叠氮基-3-羟基丙酸在制备抗肿瘤药物中的应用

本发明具有以下有益效果：