[发明专利]一种包含芳香酮的药物组合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种包含芳香酮的药物组合物及其制备方法和用途。该药物组合物包括：芳香酮和药学上可接受的聚合物；其中，芳香酮为香草乙酮或其药学上可接受的盐，聚合物为聚维酮和/或共聚维酮。本发明的药物组合物，安全有效，无刺激，对于治疗和/或预防干眼症干眼症具有良好的疗效，显著提高泪液分泌量和角膜敏感度，有效抑制角膜新生血管的生成；此外，还能够抑制HMGB1、RAGE、TLR2、TLR4以及细胞因子的表达，减轻或消除角膜炎症，为干眼症、角膜炎等相关眼部病症的治疗和/或预防提供了一种新的解决方案。

技术领域

本发明属于眼用药物领域，具体涉及一种包含芳香酮的药物组合物及其制备方法和用途。

背景技术

干眼症，是指由多种因素所导致的、以眼睛干涩为主要症状的泪液分泌障碍性眼病，常伴有角膜敏感度降低、畏光、视物模糊等表现，给患者的生活和工作带来很大的不便。而且，随着社会的发展和科技的进步,干眼症的患者日益增多；流行病学调查显示,干眼症的患病率约为7.8％～33.78％，其防治工作越来越受到重视。

角膜，是眼睛抵抗外界微生物细菌的重要屏障。由于角膜直接暴露于外界，容易受到机械、感染、化学制品、烧伤等多种因素的损害。角膜的健康，影响着眼球的健康状态，及时有效修复受损角膜，可以阻止病情的深入。

香草乙酮(Apocynin，简称APO)，化学名称：4'-羟基-3'-甲氧基苯乙酮，具有弱香草味，不仅可用于香料工业，也是重要的有机合成原料，可用于合成精神类药物伊潘立酮和新型抗疟药等，在医学上常用作强心剂、利尿药等，参见CN 110903178 A。

聚维酮，一种聚合物，主要是由1-乙烯基-2-吡咯烷酮基团组成，不同的聚合度导致不同的分子量，分子量可用聚维酮水溶液相对于水的黏度来表征，以K值来表示，K值通常在10～120之间，在药物制剂中应用广泛，主要应用于固体制剂中，还可作为黏合剂、助悬剂、包衣材料等(参见《药用辅料手册》(原著第四版).[英]R.C.罗，[美]P.J.舍斯基，[英]P.J.韦勒编.郑俊民主译.化学工业出版社，2005年)。

共聚维酮，是乙烯吡咯烷酮和醋酸乙烯酯的共聚物，外观为白色至乳白色粉末，保留了聚维酮良好的水溶性和粘结性，并具有更为宽广的溶解性能和更强的表面活性，已被美国药典、欧洲药典、日本药用辅料手册等收载其中。

截止到目前为止，未检索到有将香草乙酮或其盐与聚维酮组合、或者、将香草乙酮或其盐与共聚维酮组合，用于预防和/或治疗干眼症、角膜炎(或者，用于降低HMGB1、RAGE、IL-6、NF-κB、TNF-α等的表达水平)的相关文献报道。

发明内容

针对现有技术存在的问题和/或不足，本发明的目的在于提供一种包含芳香酮(香草乙酮或其盐)的药物组合物及其制备方法和用途。本发明中包含芳香酮(香草乙酮或其盐)的药物组合物，安全有效，无刺激，稳定性好，为干眼症、角膜炎等眼部病症的治疗和/或预防提供了一种新的潜在选择。

本发明提供了一种药物组合物，其包括：芳香酮和药学上可接受的聚合物；其中，所述的芳香酮为香草乙酮或其药学上可接受的盐，所述的聚合物为聚维酮和/或共聚维酮。

在本发明的一优选实施方案(药物组合物)中，所述芳香酮与所述聚合物的重量比为1:(2～50)，例如1:3、1:4、1:5、1:6、1:7、1:8、1:9、1:10、1:12、1:15、1:16、1:18、1:20、1:22、1:25、1:30、1:35或1:45；优选地，所述芳香酮与所述聚合物的重量比为1:(9～25)；更优选地，所述芳香酮与所述聚合物的重量比为1:(12～22)，例如1:15或1:18。

在本发明的一优选实施方案(药物组合物)中，所述芳香酮的包封率至少为80％，例如81％、82％、83％、84％、85％、86％、87％、88％、89％、90％、91％、92％、93％、94％、95％、96％、97％、98％或99％；优选地，所述芳香酮的包封率≥90％或≥95％。