[发明专利]一种芳基二氢萘木脂素类化合物及其制备方法以及应用

说明书

本发明公开了一种具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物及其制备方法以及应用，其结构通式如下：属于医药技术领域，该类化合物从骨碎补的干燥根茎中提取分离得到的。同时，化合物1以12‑羟基月桂酸通过甲基化反应、酯化反应、氧化偶联反应制得；化合物2以分离得到的已知化合物glyceryl 12‑caffeoyloxylaurate进行氧化偶联反应制得；本发明所公开的化合物既可以通过提取分离得到，又可以通过化学合成得到；本发明所公开的化合物1和2对人宫颈癌HeLa细胞株具有很强的选择性抑制活性。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物，同时涉及该具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物的提取分离和合成方法，及其在制备人宫颈癌HeLa细胞株抑制剂中的应用。

背景技术

宫颈癌是妇科三大恶性肿瘤之一，在我国的发病率较高。其治疗手段较为单一，且副作用较大，受到一定限制。宫颈癌主要是由人乳头瘤病毒持续感染引起的癌症，主要包括宫颈鳞状细胞癌和宫颈腺癌。临床上对宫颈癌的治疗主要采用手术加放疗和化疗方案，通过诱导癌细胞凋亡而发挥治疗效果。虽然早、中期患者通过手术治疗多数预后良好，但晚期和复发患者的治疗效果仍有限，因此急需开发新型治疗方法和药物。目前，人宫颈癌新辅助治疗中常用的药物包括：顺氯氨铂(cisplatin,DDP)、异环磷酰(ifosfamide,IFO)、紫杉醇(taxol)、卡铂(carboplatin)、氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-Fu)、长春新碱(vineristin)、丝裂霉素(mitomycin)等。但化疗的同时，给病人带来的毒副反应，往往是化疗失败的首要原因。化疗药物的毒副作用如消化系统，血液系统，神经系统，免疫系统等多方面系统症状给癌症病人化疗带来了极大的阻碍。近些年来，医药研究机构和药品研发者们热衷于从天然植物中寻找新的高效低毒的人宫颈癌治疗药物。

骨碎补为水龙骨科植物槲蕨Drynaria fortunei (Kunze)J.Sm.的干燥根茎。其味苦温，归肝、肾经，具有疗伤止痛，补肾强骨，消风祛斑的功效。民间有报道骨碎补对宫颈癌有一定的疗效，化学成分研究也从中分离获得了对宫颈癌细胞具有抑制作用的化合物。例如，从骨碎补中分离得到的三萜类化合物Chiratone是一种罕见的、新颖的三萜类化合物，它对宫颈癌HeLa细胞株有着明显的细胞毒活性；新木质素类化合物(VBE-1,2,3,4)在体内外具有较强抗肿瘤作用，包括宫颈癌，且毒性很低。因此，从骨碎补中寻找抗肿瘤活性的天然产物有重要意义。

发明内容

本发明主要提供从骨碎补中分离得到的芳基二氢萘木脂素类化合物1和2，并提供该化合物的提取分离和合成方法和用途。本发明的目的通过提取分离和制备获得的具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物，并提供一种具有体外抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物的合成方法。本发明的再一目的在于提供该具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物在制备人宫颈癌HeLa细胞株抑制剂中的应用。

本发明的目的及解决其主要技术问题是采用以下技术方案来实现的：

本发明的具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物，其结构通式如下：

其中：

R可以为B片段时，该芳基二氢萘木脂素类化合物为化合物1；

R可以为A片段时，该芳基二氢萘木脂素类化合物为化合物2。

上述的具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物，具体化合物如下：

本发明的一种具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物的制备方法，包括以下步骤：