[发明专利]一种芳基二氢萘木脂素类化合物及其制备方法以及应用

权利要求书

1.一种具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物，其结构式为（Ⅰ）式：

;

           （Ⅰ）

其中：

R为时，该芳基二氢萘木脂素类化合物为化合物1；

R为时，该芳基二氢萘木脂素类化合物为化合物2。

2.一种如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物的提取分离方法，包括以下步骤：

步骤A.取骨碎补干燥根茎，采用95%甲醇常温提取3-5次后浓缩得浸膏，其浸膏用甲醇溶解后，经过石油醚等体积萃取、浓缩得石油醚层浸膏和甲醇层浸膏；甲醇层浸膏用水混溶成浑浊物，经过石油醚和乙酸乙酯混合溶液等体积萃取、浓缩得中等极性部位浸膏；

步骤B.中等极部位浸膏经过200-300目硅胶柱层析，采用石油醚：乙酸乙酯=100：0～50:1、二氯甲烷：乙酸乙酯=50:1～10:1、二氯甲烷：甲醇=20:1～2:1比例的洗脱剂梯度洗脱，点薄层板合并为22个部分：Fr 1～22；

步骤C.对步骤B中Fr 18进行流动相为甲醇和二氯甲烷等体积的Sephadex LH-20凝胶柱层析，并经过半制备高效液相色谱纯化得到化合物1，其中半制备HPLC的流动相为甲醇:水含0.15%三氟乙酸体积比为88:12；化合物1通过半制备型HPLC用Cellulose-5手性柱分离，得到一对对映异构体(+)-1和(-)-1，其中半制备HPLC的流动相为甲醇:水体积比为90:10；

步骤D.对步骤B中Fr 22进行硅胶柱层析，流动相为甲醇和二氯甲烷等体积的SephadexLH-20凝胶柱层析，并经过智能型快速制备纯化系统纯化得到化合物2，其中智能型快速制备纯化系统的流动相为甲醇:水体积比为5-100%；化合物2通过半制备型HPLC用Cellulose-5手性柱分离，得到一对对映异构体 (+)-2 和 (-)-2，其中半制备HPLC的流动相为甲醇:水体积比为80:20。

3.一种如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物的合成方法，包括以下步骤：

A.化合物1的合成方法为：将12-羟基月桂酸溶于甲醇，加入硫酸通过甲基化反应得到12-羟基月桂酸甲酯；12-羟基月桂酸甲酯、咖啡酸、三苯基膦和偶氮二甲酸二乙酯通过酯化反应得到骨碎补烷酸酯A；在丙酮溶液中，骨碎补烷酸酯A在六水三氯化铁条件下氧化偶联得到偶联产物1；化合物1通过半制备型HPLC用Cellulose-5手性柱分离，得到一对对映异构体(+)-1和(-)-1，其中半制备HPLC的流动相为甲醇:水体积比为90:10；

；

B.化合物2的合成方法为：在丙酮溶液中，将分离得到的已知化合物glyceryl 12-caffeoyloxylaurate与六水三氯化铁通过氧化偶联得到偶联产物2；化合物2通过半制备型HPLC用Cellulose-5手性柱分离，得到一对对映异构体 (+)-2 和 (-)-2，其中半制备HPLC的流动相为甲醇:水体积比为80:20；

。

4.一种如权利要求1所述的具有抗肿瘤活性的芳基二氢萘木脂素类化合物的应用，所述化合物在制备人宫颈癌细胞株抑制药剂中的应用。