[发明专利]一种含噻吩的嘧啶类化合物其制备方法和应用

说明书

本发明提供一种含噻吩的嘧啶类化合物其制备方法和应用，该类化合物的结构式为R¹选自CF₃、CH₃、Br、Cl、NO₂；R²选自本发明含噻吩的嘧啶类化合物结构新颖、具有较好的水溶性、对肿瘤细胞均具有较强的抑制作用，在制备抗肿瘤药物中具有很好的应用前景。

技术领域

本发明属于药物技术领域，尤其涉及一种含噻吩的嘧啶类化合物其制备方法和应用。

背景技术

癌症是器官组织的一种异常增殖，其呈现出恶性的浸润生长，根据世界卫生组织国际癌症研究机构(IARC)发布的2020年全球最新癌症负担数据，仅2020年内，我国新确诊癌症患者就已经达到了457万例，占全球的23.7％。我国癌症死亡人数也位居全球第一，因此癌症的治疗就更加受到人们的关注。

近年来，抗肿瘤药物研发的浪潮使其作用机制的种类具有多样性，其中以信号转导的选择性调制肿瘤细胞的方法为抗癌药物研发的重点之一。市场上出现了多种靶向性激酶抑制剂，例如吉非替尼、克唑替尼、厄洛替尼等，但是我们依旧面临着巨大的挑战，因肿瘤细胞发生基因突变而产生的激酶抑制剂的耐药问题十分严峻，因此对于新的激酶抑制剂药物还需要进行进一步的探索。

FAK作为一种细胞内的非受体酪氨酸激酶，参与细胞内多条信号通路的传导。在多种肿瘤细胞中都出现了表达量和活性异常增加的现象，因此对于以FAK为抗肿瘤靶点的FAK抑制剂的研究较为热门。FAK抑制剂通过降低FAK的表达量来促进细胞的凋亡、抑制癌细胞的增殖，同时，一些FAK抑制剂也会有一些副作用，因此，对于副作用小、特异性强的FAK 抑制剂的研发显得更为重要。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种含噻吩的嘧啶类化合物其制备方法和应用，用于缓解肿瘤细胞基因突变所造成的激酶抑制剂耐药问题。

本发明的具体技术方案如下：

一种含噻吩的嘧啶类衍生物，所述含噻吩的嘧啶类化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)

R¹选自CF₃、CH₃、Br、Cl、NO₂；

R²选自

即，所述含噻吩的嘧啶类化合物选自：

本发明还提供了上述含噻吩的嘧啶类化合物药学上可接受的盐、所述含噻吩的嘧啶类化合物或所述含噻吩的嘧啶类化合物药学上可接受的盐的溶剂化合物和/或所述含噻吩的嘧啶类化合物的立体异构体。

立体异构体包括对映异构体、非对映异构体和互变异构体中的一种或多种，本发明还提供含噻吩的嘧啶类化合物、含噻吩的嘧啶类化合物药学上可接受的盐、含噻吩的嘧啶类衍生物或含噻吩的嘧啶类化合物药学上可接受的盐的溶剂化合物和/或含噻吩的嘧啶类化合物的立体异构体。

本发明还提供了上述技术方案所述含噻吩的嘧啶类化合物的制备方法，包括以下步骤：