[发明专利]一组标志物、检测模型及其在辐射剂量检测中的应用

说明书

一组标志物、检测模型及其在辐射剂量检测中的应用，属于生物检测技术领域。为了解决现有辐射生物剂量估算方法存在的问题，本发明基于DDB2、AEN、TRIAP1和TRAF4的本底水平和在辐射早期的敏感性特异性，针对每个基因在不同检测时间点检测给出了指导的阈值，最终，针对这四种基因在辐射早期不同的变化模式对其进行组合，构建了有效的辐射早期剂量检测模型。该模型可以在暴露后24小时内用于大批量核辐射受照人员分类和剂量估算，为辐射剂量相应的科学研究提供了新的思路和方法。

技术领域

本发明属于生物检测技术领域，具体涉及一组标志物、检测模型及其在检测辐射剂量中的应用。

背景技术

目前，辐射生物剂量估算的方法主要有淋巴细胞染色体畸变分析、淋巴细胞计数分析、淋巴细胞γ-H2AX分析等。其中，淋巴细胞染色体畸变分析方法被认为是辐射生物剂量估算“金标准”，该方法具有较好的特异性与较高的准确性，但其实验方法对操作人员有较高的要求，而且需要对细胞进行48小时的培养才能进行标本制备和分析，而且剂量上限通常在5-6Gy(Abe Y,Yoshida MA,Fujioka K,KurosuY,Ujiie R,YanagiA,et al.Dose-response curves for analyzing ofdicentric chromosomes and chromosometranslocations following doses of 1000mGy or less,based onirradiatedperipheral blood samples from five healthy individuals.J RadiatRes.2018；59(1):35-42.)(Jang MA,Han EA,Lee JK,Cho KH,Shin HB,Lee YK.DoseEstimation Curves Following In Vitro X-ray Irradiation Using Blood From FourHealthy Korean Individuals.Ann Lab Med.2019；39(1):91-5.)。电离辐射引起外周血淋巴细胞显著下降，但辐射后淋巴细胞减少的开始时间和减少程度与受照剂量及个体敏感性有关，照射后12-48小时范围内的淋巴细胞计数分析用于受照人员的分类和初步剂量估算。淋巴细胞分析技术检测速度较快对操作人员要求也不高，但个体之间差异较大，准确性不高(Thierens H,Vral A.The micronucleus assay in radiation accidents.Ann IstSuper Sanita.2009；45(3):260-4.)(Benderitter M,DurandV,Caux C,VoisinP.Clearance ofradiation-induced apoptotic lymphocytes:ex vivo studies and anin vitro co-culture model.Radiat Res.2002；158(4):464-74.)(Pandey BN,Kumar A,Ali M,Mishra KP.Bystander effect of conditioned medium from low and highdoses of gamma-irradiated human leukemic cells on normal lymphocytes andcancer cells.J Environ Pathol Toxicol Oncol.2011；30(4):333-40.)。γ-H2AX是DNA双链断裂标志分子，对电离辐射有较好的特异性反映，γ-H2AX的foci分析作为电离辐射的分子标志物以被广泛认可。但其γ-H2AX foci变化的窗口期很短，在照射后数分钟出现，1h左右达到高峰，而后逐渐下降，而且γ-H2AX foci分析操作较为复杂，检测通量不高，故而其应用受到很大限制(Reitsema TJ,Banath JP,MacPhail SH,Olive PL.Hypertonicsaline enhances expression ofphosphorylated histone H2AX afterirradiation.Radiat Res.2004；161(4):402-8.)(Andrievski A,Wilkins RC.Theresponse ofgamma-H2AX in human lymphocytes and lymphocytes subsets measuredin whole blood cultures.Int J Radiat Biol.2009；85(4):369-76.)(Wang Z,Hu H,HuM,Zhang X,Wang Q,Qiao Y,et al.Ratio of gamma-H2AX level in lymphocytes tothat in granulocytes detected using flow cytometry as a potentialbiodosimeter for radiation exposure.Radiat Environ Biophys.2014；53(2):283-90.)。因此，亟需开发出一种可对受照人员进行更快速、更准确剂量评估和分类的方法。