[发明专利]一种甾体衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用

说明书

一种甾体衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用，涉及医药技术领域，所述甾体衍生物为具备式(I)所示结构的化合物或衍生物及其药学可接受的盐；所述式(I)的结构如下：所述甾体衍生物用于制备抗肝癌药物中，具有抑制小鼠肝癌细胞移植瘤的增殖且无明显毒副作用。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种甾体衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

背景技术

癌症已成为危害人类健康的主要疾病之一。肝癌是一种在肝脏上形成的恶性肿瘤，包括原发性肝癌和继发性肝癌，原发性肝癌又分为肝细胞癌(Hepatocellularcarcinoma,HCC)、肝内胆管癌(Intrahepatic cholangiocarcinoma,ICC)。世界上大多数的原发性肝癌是HCC。中国肝癌患者的发病率与死亡率就占全球总数的50％以上。肝癌的治疗主要采用手术切除、肝脏移植和射频消融术等治疗方案，然而肝癌手术治疗后复发率较高，且肝癌病变的形成较为隐匿，患者不能及时发现且肿瘤生长迅速，所以大部分患者在被确诊时肿瘤已经发展到中晚期，适合手术切除或者肝移植的患者只占了很小一部分比例，而大部分患者只能通过非手术手段进行治疗。化疗是非手术治疗方式中一个重要的手段，常用的化疗药物有顺铂、索拉菲尼和阿霉素等，但它们的毒性高，不良反应较为严重，且多具有耐药性，通常缓解病痛延缓生命的效果也并不理想。天然产物及其衍生物具有独特的结构和低毒性，已成为抗肝癌药物研究的热点领域。

发明内容

本发明的目的在于解决现有技术中的上述问题，提供一种甾体衍生物及其在制备抗肿瘤药物中的应用。

为达到上述目的，本发明采用如下技术方案：

一种甾体衍生物，所述甾体衍生物为具备式(I)所示结构的化合物或衍生物、所述化合物或衍生物在药学可接受的盐；所述式(I)的结构如下：

式(I)中，R₁＝H、Cl、Br、I；

所述药学上可接受的盐包括碱金属盐、碱土金属盐、含有机碱的盐。

所述药学上可接受的盐包括钙盐、镁盐、铵盐、三乙基胺盐、乙醇胺盐。

所述的一种甾体衍生物的制备方法，合成路线如下：

化合物U与乙酸苷反应得到U-I，进一步与Br₂/SOCl₂，NaI/Bu₄N⁺I反应，得到R₁为

Cl、Br、I取代的甾体衍生物U12-Cl、Br、I；U-I与1-羟基苯并三唑(HOBt)、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐(EDC·HCl)冰浴反应后，分别滴加苄基哌嗪、反式肉桂基哌嗪、哌嗪、环丙胺、1-氨基-4-甲基哌嗪、1-氨基-4-甲基苯、对氯苯胺、对氨基苯酚、三氟甲基苯胺反应，NaOH水解分别得到R₂为酰胺化甾体衍生物U12a～i。

所述甾体衍生物的应用，用于制备抗肿瘤药物中。

所述抗肿瘤药物为抗肝癌药物。

相对于现有技术，本发明技术方案取得的有益效果是：

本发明制备的U12衍生物均为未报到过的新化合物，衍生物U12a显示出比U12更显著的抗肝癌活性。U12a能够抑制小鼠肝癌移植瘤的增殖且无明显毒副作用。

附图说明