[发明专利]一种人工硬脑膜及其制备方法

说明书

本发明提供了一种人工硬脑膜及其制备方法，所述人工硬脑膜包括I型胶原、抗生素和梯度复合层；所述梯度复合层包括朝向脑组织侧的致密层和朝向颅骨侧的疏松层，且所述I型胶原和所述抗生素分布于所述疏松层内；其中，所述梯度复合层为通过静电纺丝制得的一体结构；所述致密层和所述疏松层均为聚己内酯纤维膜；所述疏松层的孔径大于所述致密层的孔径；在将所述I型胶原、所述抗生素和所述梯度复合层复合后，还对复合后的材料进行交联处理，以得到所述人工硬脑膜。本发明提供的人工硬脑膜具有良好的组织修复性的前提下，其力学性能更佳，可降解且降解产物安全、其降解速度与硬脑膜生成速度更匹配。

技术领域

本发明涉及生物医用材料技术领域，特别涉及一种人工硬脑膜及其制备方法。

背景技术

硬脑膜是位于人脑组织表面的一道重要屏障，位于颅骨之下，覆盖于脑组织和脊柱之上，是一种厚而坚韧的双层膜，主要作用是保护大脑，防止脑脊液渗漏、维持脑神经稳定。恶性肿瘤硬脑膜转移、肿瘤侵犯以及术中切除受累等是造成硬脑膜损伤的主要原因，同时硬脑膜损伤的患者常伴有广泛的脑肿胀，导致患者的硬脑膜缺损，甚至引发颅内感染、脑膨出、癫痫等严重并发症，因此及时、有效的修复缺损的硬脑膜组织，能够避免上述相关并发症的发生，减少住院时间和成本。目前，常采取硬脑膜重建的方法，将人工脑膜补片用于覆盖脑膜缺损部位，保持颅脑稳定，诱导周边正常脑膜细胞在脑膜补片上生长并向内迁移，分泌胶原及糖类，以形成新生硬脑膜。

理想的人工硬脑膜材料具有以下特点：（1）安全无毒，无炎症反应，不传播病毒性疾病；（2）组织相容性好，无免疫反应；（3）柔性好，细胞粘附性能好；（4）防渗漏性好；（5）无脑组织粘连；（6）可吸收性，新生脑组织形成的同时，人工硬脑膜应逐渐降解吸收；（7）便于手术操作。

近年来，常用的人工硬脑膜的不可吸收材料，如涤纶硅橡胶、膨胀体聚四氟乙烯等，这类材料因具有惰性可防止脑组织粘连，但也同样因其惰性而不可降解，存在二次取出的风险。而可用于人工硬脑膜的可吸收材料，同样存在降解速度与硬脑膜生成速度不匹配，会造成脑脊液渗漏的情况发生；而且降解产物的生物相容性和安全性较差，会产生局部炎症反应，对脑组织产生刺激甚至诱发癫痫等。

发明内容

本发明实施例提供了一种人工硬脑膜及其制备方法，该人工硬脑膜具有良好的组织修复性的前提下，其力学性能更佳，可降解且降解产物安全、其降解速度与硬脑膜生成速度更匹配。

第一方面，本发明提供了一种人工硬脑膜，

所述人工硬脑膜包括I型胶原、抗生素和梯度复合层；

所述梯度复合层包括朝向脑组织侧的致密层和朝向颅骨侧的疏松层，且所述I型胶原和所述抗生素分布于所述疏松层内；其中，所述梯度复合层为通过静电纺丝制得的一体结构；

所述致密层和所述疏松层均为聚己内酯纤维膜；所述疏松层的孔径大于所述致密层的孔径；

在将所述I型胶原、所述抗生素和所述梯度复合层复合后，还对复合后的材料进行交联处理，以得到所述人工硬脑膜。

优选地，所述致密层的孔径为3~5μm，所述致密层的纤维直径为0.1~1μm。

优选地，所述疏松层的孔径为15~25μm，所述疏松层的纤维直径为5~10μm。

优选地，所述I型胶原和所述抗生素的质量比为（10~30）:1。

优选地，所述抗生素为亚胺培南-西司他丁钠或盐酸万古霉素。

优选地，所述致密层与所述疏松层的厚度之比为1:（2~5）。

优选地，所述交联处理时所用的交联液浓度为2~30mmol/L，所述交联液为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的水溶液。