[发明专利]一种人工硬脑膜及其制备方法

权利要求书

1.一种人工硬脑膜，其特征在于，

所述人工硬脑膜包括I型胶原、抗生素和梯度复合层；

所述梯度复合层包括朝向脑组织侧的致密层和朝向颅骨侧的疏松层，且所述I型胶原和所述抗生素分布于所述疏松层内；其中，所述梯度复合层为通过静电纺丝制得的一体结构；

所述致密层和所述疏松层均为聚己内酯纤维膜；所述疏松层的孔径大于所述致密层的孔径；

在将所述I型胶原、所述抗生素和所述梯度复合层复合后，还对复合后的材料进行交联处理，以得到所述人工硬脑膜。

2.根据权利要求1所述的人工硬脑膜，其特征在于，

所述致密层的孔径为3~5μm，所述致密层的纤维直径为0.1~1μm；和/或

所述疏松层的孔径为15~25μm，所述疏松层的纤维直径为5~10μm。

3.根据权利要求1所述的人工硬脑膜，其特征在于，

所述I型胶原和所述抗生素的质量比为（10~30）:1；和/或

所述抗生素为亚胺培南-西司他丁钠或盐酸万古霉素。

4.根据权利要求1至3中任一所述的人工硬脑膜，其特征在于，

所述致密层与所述疏松层的厚度之比为1:（2~5）；和/或

所述交联处理时所用的交联液浓度为2~30mmol/L，所述交联液为1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的水溶液。

5.根据权利要求4所述的人工硬脑膜，其特征在于，

1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺的质量比为1:4。

6.一种根据权利要求1至5中任一所述的人工硬脑膜的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

（1）通过静电纺丝制得包括致密层和疏松层的梯度复合层；其中，所述疏松层的孔径大于所述致密层的孔径；

（2）利用I型胶原和抗生素制备胶原涂层液，将所述胶原涂层液涂覆在所述梯度复合层的疏松层上，得到涂覆有I型胶原和抗生素的梯度复合层；

（3）将所述涂覆有I型胶原和抗生素的梯度复合层进行交联处理，得到所述人工硬脑膜。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，在步骤（1）中，

所述致密层的纺丝液为质量浓度为60~140g/L的聚己内酯溶液；

所述疏松层的纺丝液为质量浓度为200~300g/L的聚己内酯溶液；

其中，所述聚己内酯溶液中聚己内酯的重均分子量为2~20万，溶剂为体积比为5:1的氯仿和甲醇的混合溶液；和/或

所述梯度复合层由下而上依次包括所述致密层和所述疏松层；所述致密层通过静电纺丝接收在静电纺丝设备的接收器上，所述疏松层通过静电纺丝接收在所述致密层上。

8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，

所述步骤（1）包括如下子步骤：

（11）将铝箔铺覆在静电纺丝设备的接收器上，将所述铝箔作为接收基底材料，在所述铝箔上采用所述致密层的纺丝液通过静电纺丝形成致密层；

（12）将所述致密层作为接收基底材料，在所述致密层上采用所述疏松层的纺丝液通过静电纺丝形成疏松层，得到所述梯度复合层。

9.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，

在步骤（11）中，所述静电纺丝中的注射泵流速为0.5~3mL/h，接收距离为12~25cm，电压为15~19.5kV，接收器转速为100~140r/min；

在步骤（12）中，所述静电纺丝中的注射泵流速为2~6mL/h，接收距离为20~30cm，电压为8~15kV，接收器转速为100~140r/min；

步骤（11）与步骤（12）中的纺丝时间之比为1:（0.5~2.5）。

10.根据权利要求8所述的制备方法，其特征在于，

步骤（11）中的纺丝时间为30min，步骤（12）中的纺丝时间为60min。