[发明专利]具有类似于肉毒杆菌毒素活性的肽及其用途

说明书

本发明涉及一种Trolox‑肽缀合物，其表现出缓解肌肉收缩并增加细胞外基质的活性，并且该Trolox‑肽缀合物可用作药品、准药品或化妆品的活性成分以用于肌肉松弛、神经肌肉障碍的预防或治疗或者改善包括皮肤皱纹在内的皮肤状况。

技术领域

本发明涉及具有Trolox与肽化学缀合的结构的Trolox-肽缀合物及其用途。

背景技术

为了调节肌肉松弛和收缩，在肌肉的上层中存在神经肌肉接点，并且在神经末梢处载有突触囊泡。肌肉通过接收来自神经递质在一种神经囊泡内传递的信息从而收缩。当要释放神经递质时，需要存在被称为可溶性N-乙基马来酰亚胺敏感因子附着蛋白受体(SNAP受体；SNARE)的受体复合物，该受体复合物能够使神经递质与肌肉对接。如果SNARE受体复合物略微不稳定，则载体不能主动释放神经递质，因而导致神经肌肉突触产生的冲动不能传递至肌肉，冲动中断，使得肌肉松弛。换句话说，出现了较少的肌肉收缩，这意味着减少了皱纹的形成。

同时，面部表情皱纹的形成原因或机制是由于向内牵拉皮肤的表皮肌肉的张力。这种肌肉张力是面部肌肉衰弱和神经亢进的结果。神经亢进是刺激肌肉纤维的神经递质过度释放不受控制的特征。为此，控制神经递质释放的分子使肌肉张力松弛，以有助于去除面部皱纹。

基于这种机制，已经研究和上市了许多用于抑制皱纹形成的材料。

肉毒杆菌神经毒素(BoNT)是使SNARE蛋白(它是神经递质释放所涉及的关键蛋白)裂解的蛋白酶，并且BoNT最常用于去除面部皱纹的临床试验和美容。BoNT使SNARE蛋白裂解，以抑制神经递质的释放并阻断神经传递，最终导致BoNT渗透的肌细胞麻痹。

然而，由于BoNT的麻痹效果是可逆的，平均为6个月，因此需要反复注射BoNT，并且由于具有可被患者的免疫系统识别的尺寸，因而会引起对药品的免疫应答。BoNT的抗体的形成会导致治疗功效显著损失，这是一个严重的问题。

因此，需要开发这样的新的活性成分，其具有通过调节神经递质的释放治疗肌肉痉挛和减少或去除面部不对称和/或面部皱纹(特别是面部表情皱纹)的效果，同时具有更简单且更稳定的分子结构而不引起免疫应答。

发明内容

[技术问题]

本发明的目的是提供一种Trolox-肽缀合物，其中一种新的肽和Trolox缀合以抑制神经递质的释放。

本发明的另一目的是提供一种用于缓解肌肉收缩或松驰肌肉的组合物。

本发明的另一目的是提供一种用于肌肉松弛的方法。

本发明的又一目的是提供一种Trolox-肽缀合物，其用于肌肉松弛。

本发明的又一目的是提供一种用于预防或治疗神经肌肉障碍的药物组合物。

本发明的又一目的是提供一种用于预防或治疗神经肌肉障碍的方法。

本发明的又一目的是提供一种Trolox-肽缀合物，其用于预防或治疗神经肌肉障碍。

本发明的又一目的是提供一种用于改善皮肤状况(包括皱纹改善)的组合物。

本发明的又一目的是提供一种用于改善皮肤状况的方法。

本发明的又一目的是提供一种Trolox-肽缀合物，其用于改善皮肤状况。

[技术方案]

本发明的一个方面提供了一种Trolox-肽缀合物，其中具有SEQ ID NO:1的氨基酸序列的肽和Trolox缀合。

本发明的另一方面提供了一种用于肌肉松弛的组合物，其包含Trolox-肽缀合物作为活性成分。