[发明专利]环孢菌素衍生物的制备

权利要求书

1.一种制备式1a的化合物或其药学上可接受的盐的方法，

其中

R^a是乙基、1-羟基乙基、异丙基或正丙基；

R¹和R²独立地选自H、C₁至C₆烷基，或者其中R¹和R²连接在一起形成C₃至C₆环烷基或杂环烷基环；

R³和R⁴独立地选自H、C₁至C₆烷基、取代的C₁至C₆烷基、芳基、取代的芳基、苄基、羰基、羧基、磺酰基；或者其中R³和R⁴连接在一起形成C₃至C₆环烷基或杂环烷基环；

R⁵和R⁶独立地选自H、C₁至C₆烷基、取代的C₁至C₆烷基，或者其中R⁵和R⁶连接在一起形成C₃至C₆环烷基或杂环烷基环；

其中所述方法包括使式2a的化合物在铜盐和三烷基甲硅烷基卤化物的存在下与氨基醇反应的步骤；

其中式2a的化合物是：

其中R^a选自乙基、1-羟基乙基、异丙基和正丙基；并且

其中R^b是芳基、取代的芳基、杂芳基或取代的杂芳基；并且

其中所述氨基醇是式3的：

其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵和R⁶是如对于式1a所定义的。

2.根据权利要求1所述的方法，其中所述方法是用于制备式1b的化合物或其药学上可接受的盐，

其中所述方法包括使式2b的化合物在铜盐和三烷基甲硅烷基卤化物的存在下与氨基醇反应的步骤；

其中式2b的化合物是：

3.根据权利要求1或2所述的方法，其中R^b是杂芳基或取代的杂芳基取代基，例如选自吡啶、嘧啶、吡嗪、噻唑、噁唑、苯并噻唑和苯并咪唑。

4.根据权利要求1所述的方法，其中式2a的化合物是：

并且其中R^a选自乙基、1-羟基乙基、异丙基和正丙基。

5.根据权利要求2的方法，其中，式2b的化合物是：

并且其中R^a选自乙基、1-羟基乙基、异丙基和正丙基。

6.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中R¹和R²两者都是氢。

7.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中R¹或R²中的至少一个是C₁至C₆烷基，例如甲基。

8.根据权利要求1至6所述的方法，其中R¹和R²连接在一起形成C₃至C₆环烷基或杂环烷基环，或者优选地C₃至C₆环烷基环，例如环丙基。

9.根据任一项前述权利要求所述的方法，其中R^a是乙基。