[发明专利]一种用于评价肿瘤患者免疫治疗反应性和评估肿瘤预后的三联标志物及其应用

说明书

本发明创造提供了一种用于评价肿瘤患者免疫治疗反应性和评估肿瘤预后的三联标志物及其应用。本发明聚焦“PTRF通过NEAT1调控NF‑κB/PD‑L1轴促进胶质瘤免疫逃逸的机制预测胶质瘤免疫治疗反应性的三联标志物”，为逆转GBM免疫抑制使之响应免疫治疗并提高免疫治疗疗效提供新思路，也为GBM的治疗提供新方法和分子靶点。

技术领域

本发明创造属于生物医药技术领域，尤其是涉及一种用于评价肿瘤患者免疫治疗反应性和评估肿瘤预后的三联标志物及其应用。

背景技术

脑胶质瘤是中枢神经系统肿瘤中最常见的原发恶性肿瘤，其中胶质母细胞瘤(GBM)恶性程度最高，患者预后最差，五年生存率低于10％。尽管有包括外科手术、放射治疗和化学治疗的综合性标准治疗方案，患者在最初诊断后的中位生存期仅为12-14个月。寻找有效的治疗方法，改善患者预后，是目前临床科研工作者面临的紧迫任务。近年来，胶质瘤的免疫治疗受到人们的广泛关注，但目前尚没有关于GBM有效的免疫治疗方法。因此，阐明胶质瘤免疫微环境调控的潜在机制能为GBM提供新的治疗策略。

免疫治疗，尤其靶向作用于程序性死亡受体1(PD-1)/PD-1配体(PD-L1)进行免疫检查点的阻断，已经从根本上改变了多种肿瘤的治疗方法。然而，在GBM患者中靶向PD-1/PD-L1临床效果仍然有限。大多数GBM患者对靶向PD-1/PD-L1耐药，只有少数患者对这种免疫治疗有反应。PD-1/PD-L1阻断的反应与肿瘤细胞中PD-L1的表达水平相关。先前的研究表明，PD-L1蛋白水平与胶质瘤分级相关，肿瘤细胞PD-L1水平的升高有助于胶质瘤患者的免疫逃避。为了增强胶质瘤免疫治疗的有效策略，GBM中PD-L1调节的潜在机制需要进一步研究。

发明内容

有鉴于此，本发明创造旨在克服现有技术中的缺陷，提出一种用于评价肿瘤患者免疫治疗反应性和评估肿瘤预后的三联标志物及其应用。

为达到上述目的，本发明创造的技术方案是这样实现的：

第一方面，本发明提供了一种用于评价肿瘤患者免疫治疗反应性和评估肿瘤预后的标志物，所述标志物包括PTRF、NEAT1和PD-L1。

优选的，所述肿瘤为胶质瘤。

更优选的，所述肿瘤为胶质母细胞瘤。

第二方面，本发明提供一种用于评价肿瘤患者免疫治疗反应性和评估肿瘤预后的产品，所述产品中含有定量检测权利要求1所述的标志物的试剂。

优选的，所述产品包括检测试剂盒、多聚酶链反应试剂、芯片检测试剂或测序试剂。

优选的，所述定量检测权利要求1所述的标志物的试剂为能够定量检测PTRF、NEAT1和PD-L1的引物或探针。

优选的，所述肿瘤为胶质瘤。

更优选为胶质母细胞瘤。

第三方面，本发明提供一种抑制PTRF、NEAT1和PD-L1表达的物质在评价肿瘤患者免疫治疗反应性和评估肿瘤预后中的应用。

优选的，所述肿瘤为胶质瘤。

更优选为胶质母细胞瘤。

相对于现有技术，本发明创造具有以下优势：

本发明研究发现PTRF在GBM免疫微环境中发挥重要作用，同时也发现PTRF作为一种新型RNA结合蛋白。基于GBM原代细胞PTRF的RIP-seq结果，本发明聚焦“PTRF通过NEAT1调控NF-κB/PD-L1轴促进胶质瘤免疫逃逸的机制预测胶质瘤免疫治疗反应性的三联标志物”，为逆转GBM免疫抑制使之响应免疫治疗并提高免疫治疗疗效提供新思路，也为GBM的治疗提供新方法和分子靶点。

附图说明

图1为PTRF促进GBM免疫抑制，并调控PD-L1蛋白的表达结果图；