[发明专利]环磺酮代谢物的制备方法

说明书

本发明提供一种环磺酮代谢物的制备方法，本发明以环磺酮关键中间体2‑氯‑3‑(2,2,2‑三氟乙氧基)甲基‑4‑甲磺酰基苯甲酰氯为原料，与1,3‑环己二酮类化合物进行反应，经缩合、转位、水解三步反应制备得到环磺酮代谢物M5和M10。涉及合成路线简单，操作条件温和，能以较高收率得到高纯度的环磺酮代谢物，充分满足了农药登记中对于环磺酮代谢物的样品量需求。

技术领域

本发明属于有机化合物制备技术领域，涉及环磺酮代谢物的制备方法，尤其涉及环磺酮代谢物M5和M10的制备方法。

背景技术

农药是重要的农业投入品，农药的使用直接关系到农产品的质量安全和生态环境，新的《农药管理条例》对农药管理工作提出了更高的要求，原药登记的难度提升，主要体现在试验项目的增多。对于原药代谢物的要求体现在环境部分和残留部分，环境部分新增了土壤好氧代谢、土壤厌氧代谢、水-沉积物系统好氧代谢等试验，残留部分新增了植物中代谢、动物中代谢、环境中代谢、加工农产品中农药代谢物残留等试验。完成代谢物相应的毒理试验(如急性经皮毒性试验、亚慢性经口毒性试验、致突变性试验等)至少需要准备2公斤以上的样品，这样大量的样品从植物体中分离得到的难度极大，目前未见到通过分离得到足够满足毒理试验需要量的报道，通过化学手段进行合成的方法也很少，而且合成工艺复杂、合成效率低。同时，农药残留问题一直都是世界各国重点关注的民生问题，世界各国对各种农药残留均有限量标准，农药残留超标会影响到农产品的出口贸易，制备高质量的代谢物标准品对残留量进行检测成为必然。因此，农药代谢物合成研究是农药登记、农残质检和科研领域的急需，社会应用价值极大。

环磺酮(Tembotrione)化学名为2-(2-氯-3-(2,2,2-三氟乙氧基)甲基-4-甲磺酰基苯甲酰基)环己烷-1,3二酮，CAS号为335104-84-2，是由拜耳公司于2007年研制的三酮类HPPD抑制剂类除草剂，主要用于玉米田和稻田中禾本科和阔叶科杂草防除，对多种杂草具有杀灭作用，对交叉谱杂草(如狗尾草属、野黎属)以及耐草甘膦类、耐乙酰乳酸合成酶抑制剂类、耐麦草畏类的杂草也具有较高的防除效果。环磺酮近年来的市场表现十分优异，备受关注，随着化合物专利到期，农药的登记是目前很多企业的重要工作之一，因此，需要制备大量的环磺酮代谢物以供毒理试验。

欧盟食品安全局对环磺酮代谢物有相关报道，文献Reasoned opinion on thesetting of new MRLs for tembotrione in kidney and liver of bovine and swine(EFSA Journal，2012，10，10，2932)、Conclusion on the peer review of the pesticiderisk assessment of the active substance tembotrione(EFSA Journal，2013，11，3，3131)、Review of the existing maximum residue levels for tembotrione accordingto Article 12 of Regulation(EC)No 396/2005(EFSA Journal，2018，16，9，5417)、Tembotrion-Volume 3,Annex B.7 Residue date(February 2007)公开了环磺酮多种代谢物的产生途径以及分子结构，沈阳化工研究院也对环磺酮在植物体、动物体、大鼠体内、环境代谢途径进行了大量研究，证实了环磺酮不同途径多种代谢物的存在。