[发明专利]一种双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备方法

说明书

本发明涉及一种双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备方法，构建以蒙脱石为骨架，将双氯芬酸及蜕皮甾酮一定比例的组合物插层于蒙脱石中，并利用聚阳离子材料改进蒙脱石颗粒的电负性，制成药物缓释输送体系，释药机理更加合理，可以明显降低双氯芬酸钠对胃部刺激性，并且由于双氯芬酸与蜕皮甾酮联合使用，进一步的降低了双氯芬酸对胃肠道的刺激作用，避免患者胃痛、烧灼感、返酸、恶心等副作用。

技术领域

本发明涉及一种双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

双氯芬酸是一种衍生于苯乙酸类的非甾体消炎镇痛药，在临床上被广泛用于减轻类风湿关节炎，月经痛，发烧，骨关节炎或急性损伤等疾病中的炎症和疼痛。口服给药后，其很快被吸收，血浆终末半衰期短至1～2h，只有50％的药物进入循环系统。因此，目前双氯芬酸钠口服制剂大多数为缓释制剂，分为缓释胶囊和缓释胶囊剂，其中缓释胶囊剂又分凝胶型、溶蚀型、非溶蚀性骨架缓释胶囊，而国内上市的双氯芬酸钠缓释胶囊基本都是凝胶型和溶蚀型骨架缓释胶囊，在胃内释放溶解，但由于双氯芬酸钠本身性质决定了其对胃、呼吸道、眼粘膜具有刺激性，因此在在胃内释放溶解的剂型，会产生胃痛、烧灼感、返酸、纳差、恶心等副作用。

为了解决双氯芬酸钠缓释胶囊现有技术存在的副作用明显的问题，本发明将蒙脱石作为离子交换载体材料，并添加蜕皮甾酮制备双氯芬酸缓释制剂胶囊以降低其副作用，蒙脱石为天然的铝硅酸盐层状粘土矿物，具有特殊的胶囊层结构和不均匀的电荷分布，可利用自身的胶囊层结构负载药物，通过静电作用发生阳离子交换从而将药物插层于胶囊层之间，将药物运载到治疗部位后再进行缓慢释放，从而可有效保证治疗部位的药物浓度，并且通过实验筛选出当双氯芬酸与蜕皮甾酮合用时，可以明显降低双氯芬酸的胃刺激副作用。

发明内容

双氯芬酸钠本身性质决定了其对胃、呼吸道、眼粘膜具有刺激性，因此在胃内释放溶解的剂型，会产生胃痛、烧灼感、返酸、纳差、恶心等副作用。为了解决双氯芬酸钠缓释胶囊现有技术存在的副作用明显的问题，本发明将蒙脱石作为离子交换载体材料，并添加蜕皮甾酮制备双氯芬酸缓释制剂胶囊以降低其副作用，具体技术方案如下：

本发明提供了一种双氯芬酸钠缓释胶囊，由如下质量分属的成分组成：主药30-37份，骨架材料30-80份，粘合剂8-30份，填充剂20-40份，润滑剂0-3份，经过制粒后，将制得颗粒灌装入空胶囊，得到双氯芬酸钠缓释胶囊。所述主药为双氯芬酸钠与蜕皮甾酮按30～200：1比例混合的组合物，骨架材料为蒙脱石。

进一步的，所述粘合剂为甲基纤维素、羟丙基纤维素、聚维酮中的一种或两种以上的混合物。

进一步的，所述填充剂为羟丙基淀粉、微粉硅胶、糊精、微晶纤维素、聚乙烯吡咯烷酮中的一种或两种以上的混合物。

进一步的，所述润滑剂为硬脂酸镁、滑石粉、微粉硅胶、聚乙二醇、月桂醇硫酸钠中的一种或两种以上的混合物。

进一步的，所述骨架材料为酸化蒙脱石。

本发明提供了一种双氯芬酸钠缓释胶囊的制备方法为：取处方量的主药及骨架材料分别溶于水中，边搅拌边进行混合，混合后于15-35℃下继续进行搅拌24h，混合液离心后弃去上清液，蒸馏水洗涤后进行冷冻干燥，即得中间体，将中间体、填充剂、粘合剂混合均匀后，加热至50-70℃，高速搅拌5-25min均匀进行热熔制粒，过筛整粒，加入润滑剂混合均匀，粉碎，得到颗粒将制得颗粒灌装入空胶囊，

具体实施方式

如前所述，本发明旨在提供一种双氯芬酸钠缓释胶囊及其制备方法，以下将结合实施例的内容进行具体描述。

特别需要指出的是，针对本发明所做出的类似的替换和改动对本领域技术人员来说是显而易见的，它们都被视为包括在本发明。相关人员明显能在不脱离本发明内容、精神和范围内对本文所述的方法和应用进行改动或适当变更与组合，来实现和应用本发明技术。显然，所描述的实施例仅仅是本发明一部分实施例，而不是全部的实施例。