[发明专利]一种甲磺酸多沙唑嗪口含片及其制备方法

说明书

本发明提供一种甲磺酸多沙唑嗪口含片及其制备方法，所述甲磺酸多沙唑嗪口含片包括质量分数为2‑3％的D90＜10μm的甲磺酸多沙唑嗪、77‑94％的可溶性填充剂和余量的助剂，所述助剂包括表面活性剂，所述可溶性填充剂具有网面结构和/或内部空隙。本发明通过将微粉化的甲磺酸多沙唑嗪吸附于可溶性填充剂的表面和/或内部结构，加之使用表面活性剂，可以使得活性成分在混合过程中易于混合均匀，并增大活性成分在溶出时的接触面积，从而能迅速溶出并在口腔中被吸收，大大提高了活性成分的溶解速率，进一步提高本品的生物利用度。即本发明的甲磺酸多沙唑嗪口含片具有质量均一、服用方便、溶出快、起效快、生物利用度高的特点。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，尤其涉及一种甲磺酸多沙唑嗪口含片及其制备方法。

背景技术

甲磺酸多沙唑嗪，是由美国辉瑞公司最早研发的一种长效、高选择性喹啉类α1受体阻滞剂，作用类似于哌唑嗪，药效较慢，较少出现“首剂反应”，卧立位血压差别较小，对交感神经无明显反射性增强，长期用药无耐药性。1995年美国FDA批准用于治疗良性前列腺增生，2002年9月在中国上市，目前已成为国内外治疗轻中度高血压的一线药物，也是治疗良性前列腺增生合并下尿路症状(BPH/LUTS)的一线用药。

甲磺酸多沙唑嗪目前市场上有普通片和控释片，服用普通片时，血浆药物浓度达峰时间约2-3小时，生物利用度约为65％，存在肝脏首过代谢，多沙唑嗪在肝脏被广泛代谢。与食物同服可降低多沙唑嗪的峰血浆浓度和药-时曲线下面积。多沙唑嗪的血浆清除呈双相，终末半衰期为22小时。服用缓释片时，应用足量的水将药片完整吞服，不得咀嚼、掰开或碾碎后服用，不受进食与否的影响，缓释片的相对生物利用度为54％，生物利用度低。

另外，片剂制备通常使用湿法制粒和干法制粒工艺。湿法制粒工艺主要包括：(1)将活性成分与赋形剂混合，加入粘合剂制软材，(2)将软材通过一定目数筛网制粒，并干燥，(3)将所制得颗粒与其他辅料混合均匀，(4)压片。干法制粒工艺包括：(1)将活性成分与赋形剂混合，干法制粒得到一定大小的颗粒，(2)将所制得颗粒与其他辅料混合均匀，(3)压片。干法制粒工艺还包括粉末直压工艺，即所有的物料直接混合均匀后压片。

但是，湿法制粒工艺由于需要加入粘合剂制粒，溶出慢，起效慢。类似地，干法制粒工艺由于需要制粒或者直接压片，会导致溶出慢，起效慢。同时干法制粒工艺，由于小剂量制剂颗粒大小不均一，容易出现含量均匀度差的问题。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明提供一种甲磺酸多沙唑嗪口含片及其制备方法，解决了低剂量制剂粉末直压工艺中混合均匀度不合格的问题，避免了压片过程中粉末分层导致含量均匀度不合格的问题，得到了质量均一、服用方便、溶出快、起效快、生物利用度高的甲磺酸多沙唑嗪口含片。

一方面，本发明提供一种甲磺酸多沙唑嗪口含片，包括质量分数为2-3％的D90＜10μm的甲磺酸多沙唑嗪、77-94％的可溶性填充剂和余量的助剂，所述助剂包括表面活性剂，所述可溶性填充剂具有网面结构和/或内部空隙。

本发明将甲磺酸多沙唑嗪制成口含片，相较于现有的普通片等制剂，不经过胃肠道吸收，从而避免了首过效应，提高了甲磺酸多沙唑嗪的生物利用度。另外，本发明将D90＜10μm即微粉化的甲磺酸多沙唑嗪吸附于可溶性填充剂的表面和/或内部结构，加之使用表面活性剂，可以使得活性成分在混合过程中易于混合均匀，并增大活性成分在溶出时的接触面积，从而能迅速溶出并在口腔中被吸收，大大提高了活性成分的溶解速率，进一步提高本品的生物利用度。

在本发明的优选实施方式中，所述甲磺酸多沙唑嗪口含片包括以下重量份的组分：

在本发明的优选实施方式中，所述可溶性填充剂选自喷雾干燥乳糖、葡萄糖结合剂、甘露醇和山梨醇中的一种或多种。

在本发明的优选实施方式中，所述表面活性剂选自十二烷基硫酸钠、十二烷基磺酸钠和泊洛沙姆中的一种或多种。