[发明专利]磺烷基醚环糊精组合物

说明书

本发明提供SAE‑CD组合物以及其制备和使用方法。所述SAE‑CD组合物包含磺烷基醚环糊精和小于100ppm的磷酸根，其中，对于每mL溶液含有300mg SAE‑CD组合物的水溶液,在245nm至270nm的波长下于1cm光程长度的小池中通过UV/可见光分光光度法测定,所述SAE‑CD组合物具有小于0.5A.U.的因药物降解物质导致的吸收。

本申请是申请日为2009年4月28日的第201510706065.2号发明名称为“磺烷基醚环糊精组合物”的中国专利申请的分案申请。

技术领域

本发明涉及包含磺烷基醚环糊精(“SAE-CD”)的组合物和其制备方法和使用方法。

背景技术

磺烷基醚环糊精(“SAE-CD”)衍生物是用磺烷基醚功能基衍生出的多阴离子、亲水性、水溶性环糊精。相比未衍生化的环糊精，阴离子磺烷基醚取代基显著地改善水溶性和安全性。药物与磺烷基醚-取代的环糊精的可逆的非共价的复合通常可增加活性药物成分的溶解性，并且在一些情况下，增加药物在水溶液中的稳定性。

平均取代度约为七(7)的磺丁基醚-β-环糊精目前以(CyDexPharmaceuticals,Inc.,Lenexa,KS)的名称在市场上销售。具有以下化学结构：

其中R是(-H)_21-n或(-CH₂CH₂CH₂CH₂SO₃^-Na⁺)_n，n是6-7.1。

磺烷基醚-取代的环糊精可以根据例如美国专利第5,134,127、5,376,645和6,153,746号中公开的方法来制备，所述专利全文援引加入本文。SAE-CD衍生物或含有磺酸根功能基的环糊精衍生物也可以根据Parmerter等人(美国专利第3,426,011号)；Gadelle等人(美国专利第5,578,719号)；Joullié等人(美国专利第5,760,015和5,846,954号)；Buchanan等人(美国专利第6,610,671和6,479,467号)；Perrier等人(美国专利第6,524,595号)；Uchiyama等人(美国专利第5,512,665号)；Lammers等人,Recl.Trav.Chim.Pays-Bas 91:733(1972)；Staerke 23:167(1971)；Qu等人,J.InclusionPhenom.Macro.Chem.43:213(2002)；Yoshinaga,日本专利JP 05001102；美国专利第5,241,059号；PCT国际公开第WO 01/40316号，Adam等人,J.Med.Chem.45:1806(2002)；和Tarver等人,Bioorg.Med.Chem.10:1819(2002)来制备。

存在于SAE-CD组合物中的杂质可能因此减少储藏期限和活性成分组合物的效力。通过曝露于活性炭(例如与之混合)可以从环糊精或SAE-CD组合物中除去杂质。用活性炭处理含环糊精的水溶液和混悬液的方法是已知的。参见例如美国专利第4,738,923、5,393,880和5,569,756号。然而，继续需要具有更高纯度的SAE-CD。

发明内容

本发明证明，从SAE-CD组合物基本除去磷酸根和药物降解杂质(drug-degradingimpurity)可提供容易地与活性成分混合以提供高稳定性的制剂的组合物。

本发明涉及包含磺烷基醚环糊精和小于100ppm的磷酸根的SAE-CD组合物，其中，对于每mL溶液含有300mg SAE-CD组合物的水溶液，在245nm至270nm的波长下于1cm光程长度的小池中通过UV/可见光分光光度法测定，所述SAE-CD组合物具有小于0.5A.U.的因药物降解物质导致的吸收。