[发明专利]鸢尾素在制备治疗自身免疫性疾病和严重炎症性疾病药物中的应用

说明书

本发明公开了鸢尾素在制备治疗自身免疫性疾病和严重炎症性疾病药物中的应用，涉及医药技术领域，鸢尾素可以促进CD3+T细胞向Treg细胞分化，用于制备促进CD3+T细胞向Treg细胞分化药物；本发明提供了鸢尾素在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用，表明鸢尾素介导免疫调节作用，为制备治疗自身免疫性疾病提供了新的可能的干预靶点，并且可以将鸢尾素应用到自身免疫性疾病蛋白药物的研发中，为治疗自身免疫性疾病药物的研发提供了全新的选择和思路，拓宽了治疗自身免疫性疾病药物的选择领域。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体说是鸢尾素在制备治疗自身免疫性疾病和严重炎症性疾病药物中的应用。

背景技术

自身免疫性疾病(autoimmue disease,AID)是多种内外因素共同作用下，机体自身免疫耐受遭到破坏，免疫系统对自身抗原发生过强或持续时间过久的免疫应答，造成机体自身细胞组织发生病例损害或功能障碍，出现相应临床症状的一类疾病。自身免疫性疾病虽然相对不常见，但是其发病率和死亡率都比较高，AID在全世界的发病率为7～10％，并呈逐年上升趋势。但是目前AID疾病都没有确切的治疗方法，因为这种疾病的进展是逐渐的，因此在临床诊断前可能已发生严重的组织损伤。

既往研究认为，一方面，AID为机体免疫功能异常激活导致对自身抗原产生的免疫应答，因此大多采用免疫抑制法进行治疗，但是该治疗方法对于部分病患效果不佳，无法达到缓解病情或降低疾病活动度的目的；另一方面，调节性T细胞(regulatory Tcells，Treg)数目减少或功能降低导致体内免疫稳态破坏在AID疾病的发生发展中起到至关重要的作用。Treg细胞是维持机体免疫平衡的功能成熟的T细胞，Treg可通过与靶细胞直接接触或分泌TGF-β和IL-10等细胞因子，下调效应性免疫细胞的功能并削弱其活化和增殖能力，从而调控制机体免疫应答的程度。因此，Treg的数量减少或功能异常均可能导致自身免疫性疾病的发生。因此，Treg与其他T淋巴细胞之间的相互调节、动态平衡对维持机体免疫稳态，给治疗AID疾病提供了全新的治疗途径，但是目前并没有有效的药物可以刺激Treg细胞的分化。

鸢尾素(Irisin)是近年来发现的一种新型的肌因子，是由III型纤维连接蛋白结构域5(FNDC5)水解后生成，并以内分泌的方式释放至血液。鸢尾素自发现以来其主要功能是通过增加线粒体解偶联蛋白1(UCP-1)的表达，促进白色脂肪组织转化为棕色脂肪组织，从而增强机体的代谢。因此目前鸢尾素对脂肪的研究比较充分，但是由于免疫系统紊乱性疾病主要是与T细胞的性能有关，但是T细胞与线粒体解偶联蛋白1(UCP-1)并没有直接联系，因此目前并没有鸢尾素可以治疗自身免疫性疾病的研究。

发明内容

为解决上述问题，本发明的目的是提供鸢尾素在制备治疗自身免疫性疾病和严重炎症性疾病药物中的应用。

本发明为实现上述目的，通过以下技术方案实现：

鸢尾素在制备促进CD3+T细胞向Treg细胞分化药物中的应用。

优选的，鸢尾素促进CD3+T细胞向Treg细胞分化包括以下步骤：

①准备鸢尾素；

②分离人外周血单个核细胞，缓冲液冲洗，重选，然后加入CD3+T细胞阳性分选磁珠，4℃孵育半小时，采用分选柱冲洗出CD3+T细胞，对冲洗出CD3+T细胞的计数，添加CD3/CD28磁珠激活，向培养基中加入鸢尾素进行原代CD3+T细胞培养；

在培养基中加入鸢尾素的浓度是20-100nM；

所述培养基为X-VIVO20无血清培养基。

优选的，在培养基中加入鸢尾素的浓度是50nM。