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[发明专利]一种D-2-羟基戊二酸浓度的测定方法及试剂盒-CN202310948779.9在审
发明人：张文;杨木;高超;唐东起;刘江 -专利权人：山东大学第二医院
申请日： 2023-07-31 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： G01N21/64 文献下载
摘要：本发明公开了一种D‑2‑羟基戊二酸浓度的测定方法及试剂盒，涉及酶法检测技术领域；所述测定方法为非疾病诊断治疗用途，以FAD依赖型D‑2‑羟基戊二酸脱氢酶、刃天青和PBS缓冲液体系作为工作液，实现对固体状组织切片中D‑2‑羟基戊二酸的检测；制作标准曲线时，采用向琼脂糖水溶液中加入不同浓度的D‑2‑羟基戊二酸制备标准品切片；本发明的D‑2‑羟基戊二酸浓度的测定方法及试剂盒，将组织样品经过简单处理后即可对其中的D‑2‑羟基戊二酸浓度进行检测，检测结果与质谱检测方法的结果一致，准确率高；检测标准品及制备样品切片需要20分钟，样品切片检测时间约为3分钟，计算出D‑2‑HG浓度大概需要2分钟，在准备好标准品曲线和样本切片后仅需要不到5分钟，大大缩短了检测时间，降低了检测成本。
一种羟基戊二酸浓度测定方法试剂盒

[发明专利]一种靶向CD38和CS1抗原的并联嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用-CN202310852004.1在审
发明人： 唐东起;张文;刘江;宋晓云 -专利权人：山东大学第二医院
申请日： 2023-07-12 - 公布日： 2023-10-27 - 主分类号： C12N15/867 文献下载
摘要：一种靶向CD38和CS1抗原的并联嵌合抗原受体T细胞及其制备方法和应用合成出能同时识别CD38抗原和CS1抗原的并联抗CD38‑CS1的胞外域，连带其他CAR共有的铰链区、共刺激区域等得到靶向CD38和CS1的CAR嵌合受体，制成慢病毒载体质粒，并将其感染T细胞，形成能同时识别CD38和CS1两种抗原的CAR‑T细胞(并联抗CD38‑CS1 CAR‑T细胞和并联抗CS1‑CD38 CAR‑T细胞)，有效避免了由于抗原逃逸导致的肿瘤复发；并且与单特异性CAR‑T相比，明显提高了肿瘤的杀伤效率。本发明的同时靶向CD38和CS1的CAR嵌合受体的慢病毒载体质粒，在制备过程中经过对CAR序列不断改良，精简其长度，并经过效果验证，得到了靶向CD38和CS1的并联双CAR的序列。
一种靶向 cd38 cs1 抗原并联嵌合受体细胞及其制备方法应用

[实用新型]一种低温等离子体消毒和病毒疫苗制备智能装置-CN202321190112.9有效
发明人： 唐东起;张勇;宋志强;辛家伟 -专利权人：山东大华凯特生物集团有限公司
申请日： 2023-05-17 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： A61L9/22 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种低温等离子体消毒和病毒疫苗制备智能装置，包括装置本体和安装座，所述安装座上端面装配有装置本体，所述安装座为水平设置的矩形板状结构，所述安装座一端居中处垂直焊接有立板，所述安装座下端面固定胶粘有防滑垫；所述立板为竖直设置的矩形板状结构，所述立板靠近安装座一侧居中处设有用于安装螺纹杆、活动板的移动槽，所述活动板一端位于移动槽内并套置在螺纹杆上，所述活动板水平镶嵌在保护罩顶端，所述保护罩位于装置本体的正上方，所述保护罩套置在装置本体上。保护罩扣合在安装座顶端，装置本体位于保护罩内，保护罩底端的密封组件嵌入安装座上端面的密封槽内，保护罩能够实现对装置本体保护的目的。
一种低温等离子体消毒病毒疫苗制备智能装置

[实用新型]一种流感病毒检测用病毒存储装置-CN202321228489.9有效
发明人： 唐东起;张勇;宋志强;李盼 -专利权人：山东大华凯特生物集团有限公司
申请日： 2023-05-22 - 公布日： 2023-10-20 - 主分类号： B65D25/10 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种流感病毒检测用病毒存储装置，包括外装置箱和导热内箱，还包括保温围箱和围护壳，所述外装置箱的内箱壁四角通过V形犄板焊接有导热内箱，且导热内箱的内箱壁粘接有海绵板，本实用新型通过设有用于流感病毒检测试管用的病毒存放装置，该病毒存放装置通过双层盒体之间的腔室可以放入低温冰块或冰袋进行传导降温，从而保持病毒存放装置内部毒株试管的低温存放，而双层盒体之间的冰块损耗后可以重新打开外箱盖添加更换冰块或冰袋，而更换低温物体时毒株试管储存用的导热内箱处于封闭状态不会过多流失温度产生升温，保障了流感病毒在本实用新型病毒存储装置内的低温转运送检。
一种流感病毒检测病毒存储装置

[发明专利]一种病毒保存液的配置方法及其应用-CN202310687505.9在审
发明人： 唐东起;刘凤;蒋桂梅;刘江 -专利权人：山东大华凯特生物集团有限公司
申请日： 2023-06-12 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C12N15/867 文献下载
摘要：本发明涉及病毒保存液技术领域，具体地说，涉及一种病毒保存液的配置方法及其应用。其包括以下步骤：配置完全培养基并取细胞培养后，吸弃培养基并润洗第一细胞培养皿后将第一细胞培养皿放入培养箱内；取出第一细胞培养皿并制备细胞悬液，将细胞悬液转移至EP管中吹打混匀后转移至细胞计数板进行计数；对细胞悬液进行换液培养，另配置转染复合物并将转染复合物滴加至第二细胞培养皿进行培养；摇晃混匀第二细胞培养皿并离心超离后产生病毒溶液，将病毒溶液分装标记保存。本发明中的病毒保存液只包括三种成分，该保存液不仅能在室温甚至37℃的温度下保存病毒的活性，而且对人体几无免疫原性等不良作用。
一种病毒保存配置方法及其应用

[发明专利]一种具有分别储存培养液功能的细菌培养箱-CN202310687508.2在审
发明人： 唐东起;李冬丽;高廷洋 -专利权人：山东大华凯特生物集团有限公司
申请日： 2023-06-12 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C12M1/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种细菌培养箱。本发明涉及一种具有分别储存培养液功能的细菌培养箱。其包括固定装置和设置于固定装置内部的提取装置，固定装置包括培养器，提取装置包括提取机构，提取机构包括提取筒，提取筒设置于培养器的内部。本发明该具有分别储存培养液功能的细菌培养箱中，在需要对培养基进行更换时，液压杆带动提取筒向下移动即可完成一般培养基的提取，在提取培养基的过程中，对培养基进行储存，并且在其中一个储存筒盛满培养基时，可以自行更换储存筒的位置，并将盛满的储存筒进行密闭保存，避免培养基中被其他杂质污染，便于在后期对各个不同时机的培养基进行分别分析，提高观察者对培养基的观测结果准确性。
一种具有分别储存培养液功能细菌培养

[发明专利]一种提高慢病毒稳定性的PEG修饰方法-CN202310687507.8在审
发明人： 唐东起;王道光;吴雨菲;马鑫鑫;辛家伟;田玲 -专利权人：山东大华凯特生物集团有限公司
申请日： 2023-06-12 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C12N7/00 文献下载
摘要：本发明涉及生物制剂保存技术领域，具体地说，涉及一种提高慢病毒稳定性的PEG修饰方法。其包括以下步骤：培养并转染制备混合液；配制A、B液形成培养液；将混合液加入到培养液中进行灌流培养，深层过滤去除细胞及碎片，收集细胞上清液；细胞上清液加入mPEG‑马来酰亚胺正己酸酯，继续摇动反应后，浓缩慢病毒上清液；通过低压层析柱纯化回收慢病毒，得到慢病毒制剂并分装保存。本发明中经过mPEG的修饰慢病毒，有效降低了病毒降解，可以在T细胞上清中存在更久，提高了感染效率，并且其在溶液中无论是处于游离还是结合形式，不仅对慢病毒没有副作用，还可以增加其水溶性外，减少免疫原性，提高慢病毒的稳定性，延长慢病毒的半衰期。
一种提高病毒稳定性 peg 修饰方法

[实用新型]一种细胞基因工程用生物制药干细胞反应设备-CN202321228500.1有效
发明人： 唐东起;张勇;宋志强;李冬丽 -专利权人：山东大华凯特生物集团有限公司
申请日： 2023-05-22 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C12M3/00 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种细胞基因工程用生物制药干细胞反应设备，包括混料罐，还包括进料机构，所述混料罐的罐壁处安装有进料机构，所述进料机构由进料管、电机A、漏斗箱、电机B、滤芯板、粉碎滚筒和剪切螺杆组合构成，所述混料罐的罐壁处连通焊接有进料管，所述进料管的另一端通过螺栓固定安装有驱动剪切螺杆的电机A，所述电机A的输出端安装有剪切螺杆，且剪切螺杆位于进料管内，所述进料管的管壁处连通焊接有漏斗箱，所述漏斗箱的箱壁处通过螺栓固定安装有一组对称的电机B，所述电机B的输出端安装有粉碎滚筒，且粉碎滚筒间相互啮合，所述漏斗箱的箱壁处插接连接有滤芯板。通过进料机构能够对制药原料进行粉碎细化，增加混合效果。
一种细胞基因工程生物制药干细胞反应设备

[实用新型]一种用于免疫细胞扩增的细胞培养装置-CN202321190115.2有效
发明人： 唐东起;张勇;宋志强;王道光 -专利权人：山东大华凯特生物集团有限公司
申请日： 2023-05-17 - 公布日： 2023-10-03 - 主分类号： C12M3/00 文献下载
摘要：本实用新型公开了一种用于免疫细胞扩增的细胞培养装置，包括上端面居中固定安装有细胞培养盒的配重底座，所述细胞培养盒的内缘面顶部构造安装有环形承载板，所述环形承载板的上端面可旋转放置有盒盖，所述盒盖的下端面一侧设置有紫外灯结构，且盒盖的外缘面上固定安装有环形齿带，所述配重底座的上端面一侧固定安装有电动机，所述电动机通过电机轴连接有驱动齿轮，所述驱动齿轮的外缘面与环形齿带相啮合，所述紫外灯结构包括顶部构造连接于盒盖的环形安装盒，所述环形安装盒内固定安装有紫外线灯管，该用于免疫细胞扩增的细胞培养装置，结构合理，有利于对免疫细胞进行定时照射消毒灭菌，维持免疫细胞的正常培养过程，实用性强。
一种用于免疫细胞扩增细胞培养装置

[发明专利]一种D-2-羟基戊二酸诱导转基因表达的控制系统及其构建方法和应用-CN202310085103.1在审
发明人：张文;杨木;王芳;唐东起;刘江 -专利权人：山东大学第二医院
申请日： 2023-02-01 - 公布日： 2023-07-28 - 主分类号： C12N15/85 文献下载
摘要：本发明公开了一种D‑2‑羟基戊二酸诱导转基因表达的控制系统，涉及合成生物学，基因治疗和细胞免疫技术领域，所述控制系统的感应对象为D‑2‑羟基戊二酸，分为高浓度D‑2‑羟基戊二酸诱导转基因表达的控制系统HGind‑H和低浓度D‑2‑羟基戊二酸诱导转基因表达的控制系统HGind‑L；所述控制系统包括重组转录抑制子、D‑2‑羟基戊二酸诱导型启动子和待转录序列；本发明利用该系统控制响应肿瘤代谢物D‑2‑HG的诊断基因路线、自杀基因路线和免疫细胞治疗性基因路线，从而开发出以D‑2‑HG为关键信息的活细胞传感器、自杀基因治疗产品和细胞治疗产品。
一种羟基戊二酸诱导转基因表达控制系统及其构建方法应用

[发明专利]一种微流控装置及其在嵌合抗原受体T细胞感染中的应用-CN202011386546.7有效
发明人： 唐东起;李世武;杨木;张文;刘江 -专利权人：山东大学第二医院
申请日： 2020-12-01 - 公布日： 2023-01-06 - 主分类号： C12M3/00 文献下载
摘要：本发明涉及一种微流控装置及其在嵌合抗原受体T细胞感染中的应用。本发明的微流控装置包括进样部、培养部和出样部；所述培养部包括上固定板、下固定板和培养板，所述培养板内部设置有镂空的蛇形培养通道；所述进样部包括注射器、进样管和进样口；所述出样部包括出样口、出样管和阀门。本发明将微流控装置应用于嵌合抗原受体T细胞的感染，关键在于将CD3+T细胞与慢病毒的混合液置于培养通道中进行共培养，培养通道的高度为50‑200μm，T细胞与慢病毒的活动空间减小，同时减小了T细胞和慢病毒之间的距离，增加了T细胞与慢病毒之间的有效接触，提高了T细胞的感染效率，T细胞的感染率达到70％以上。
一种微流控装置及其嵌合抗原受体细胞感染中的应用

[发明专利]鸢尾素在制备治疗再生障碍性贫血药物中的应用-CN202110498419.4有效
发明人： 唐东起;郑成云;孔德晓;李慧 -专利权人：山东大学第二医院
申请日： 2021-05-07 - 公布日： 2022-07-26 - 主分类号： A61K38/22 文献下载
摘要：本发明公开了鸢尾素在制备治疗再生障碍性贫血药物中的应用，给药方式为腹腔注射给药，给药剂量为0.5μg/g；本发明的鸢尾素在制备治疗再生障碍性贫血药物中的应用，由于鸢尾素无种属特异性，组织相容性好，因此对再生障碍性贫血患者无免疫排斥反应；不仅适合于免疫细胞介导的再生障碍性贫血，也适合于非免疫介导的急性再障，特别是遗传性贫血病，为制备再生障碍性贫血药物提供了一个新的干预靶点，将鸢尾素应用到各种类型的再生障碍性贫血相关的药物开发中，为再生障碍性贫血药物的研究提供了全新的选择和思路，扩宽了再生障碍性贫血药物的选择领域。
鸢尾制备治疗再生障碍性贫血药物中的应用

[发明专利]一种嵌合抗原受体T细胞的制备方法-CN202010244429.0有效
发明人： 唐东起;李世武;杨木;张文;刘江 -专利权人：山东大学第二医院
申请日： 2020-03-31 - 公布日： 2022-04-05 - 主分类号： C12N15/867 文献下载
摘要：本发明涉及一种嵌合抗原受体T细胞的制备方法，包括步骤如下：嵌合抗原受体慢病毒质粒的构建；慢病毒的制备；原代CD3+T细胞的筛选；原代CD3+T细胞的感染，感染后即得嵌合抗原受体T细胞。本发明中嵌合抗原受体T细胞的制备方法经过优化，省去了T细胞体外活化及扩增培养的步骤，T细胞离体培养时间大大缩短，节省了大量时间，有助于降低T细胞在体外培养污染的可能性，使得嵌合抗原受体T细胞制备过程更加快捷，能够限制T细胞的分化，最大程度发挥嵌合抗原受体T细胞的杀伤作用，本发明制备的嵌合抗原受体T细胞比采用常规方法制备的嵌合抗原受体T细胞杀伤能力更强、治疗效果更佳。
一种嵌合抗原受体细胞制备方法

[发明专利]鸢尾素在制备治疗自身免疫性疾病和严重炎症性疾病药物中的应用-CN202111433218.2在审
发明人：郑成云;唐东起;李慧;孔德晓 -专利权人：山东大学第二医院
申请日： 2021-11-29 - 公布日： 2022-02-08 - 主分类号： A61K38/39 文献下载
摘要：本发明公开了鸢尾素在制备治疗自身免疫性疾病和严重炎症性疾病药物中的应用，涉及医药技术领域，鸢尾素可以促进CD3+T细胞向Treg细胞分化，用于制备促进CD3+T细胞向Treg细胞分化药物；本发明提供了鸢尾素在制备治疗自身免疫性疾病药物中的应用，表明鸢尾素介导免疫调节作用，为制备治疗自身免疫性疾病提供了新的可能的干预靶点，并且可以将鸢尾素应用到自身免疫性疾病蛋白药物的研发中，为治疗自身免疫性疾病药物的研发提供了全新的选择和思路，拓宽了治疗自身免疫性疾病药物的选择领域。
鸢尾制备治疗自身免疫性疾病严重炎症药物中的应用

[发明专利]一种前列腺癌诊断试剂盒及制备方法与应用-CN201811546042.X有效
发明人： 唐东起;周扬;陈政鑫 -专利权人：杭州京北生物科技有限公司
申请日： 2018-12-17 - 公布日： 2021-11-23 - 主分类号： G01N33/574 文献下载
摘要：本发明的试剂盒用于诊断NPM1抗体，将海肾荧光素酶基因与NPM1抗原基因重组为融合载体，利用细胞转化技术，将融合载体导入哺乳细胞系统中，进行荧光素酶‑NPM1抗原融合蛋白表达；裂解基因重组细胞，获得荧光素酶‑NPM1抗原融合蛋白，将NPM1抗原包被在96酶标板中，加入待测血清。血清中的抗体会与板上的抗原结合附在板上；加入荧光素酶‑NPM1抗原融合蛋白，通过免疫沉淀反应，使得荧光素酶‑NPM1抗原融合蛋白与患者血清中的NPM1抗体发生结合反应并吸附在板上，最终加入荧光素酶底物，检测荧光强度。根据荧光强度即可反映出NPM1抗体的含量，为前列腺癌的诊断提供参考。该方法快速简便、高灵敏度。
一种前列腺癌诊断试剂盒制备方法应用

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