[发明专利]红景天苷衍生物及其应用

说明书

本发明提供了一种红景天苷衍生物及其应用，所述衍生物具有如下的结构：本发明通过在红景天苷(Salidroside)的结构基础上延伸出多个系列糖苷类似物，有效提高了红景天苷的药物活性。

技术领域

本发明属于医药化学领域，具体而言，涉及一种红景天苷衍生物及其应用。

背景技术

外周动脉疾病(Peripheral Artery Disease)是指由于动脉粥样硬化等导致动脉阻塞，从而限制心脏以外的组织的血流供应。下肢缺血性疾病(Limb Ischemia)是一种最常见的外周动脉疾病，由于血管堵塞、血栓、高血糖等原因导致远端(下肢)供血不足。由于氧气是由血液中的红血球运输到各个组织器官，供血不足的结果是引起下肢组织缺氧、缺营养，严重时会导致组织坏疽，组织缺失(tissue loss)甚至个体的死亡。

目前，下肢缺血性疾病尚未有有效的治疗和控制方法，严重时需要对患者进行截肢，给患者带来巨大的痛苦和损失。目前被认为有望起到良好效果的治疗方法是通过促进血管新生，改善远端供血的情况，从而阻止组织继续坏死并起到改善下肢功能的作用。

作为下肢缺血性疾病的药物，目前有第一代治疗药物和第二代治疗药物。其中，第一代治疗药物利用的是单个血管新生因子(血管内皮生长因子(Vascularendothelialgrowth factor，VEGF)等)，但临床试验结果不理想，新生血管不成熟，出现漏的情况，缺乏功能性(参见：Therapeutic angiogenesis for critical limbischemia.Nature ReviewsCardiology,2013,10(7)：387-96)。治疗结果不理想的原因被认为是由于血管重构是个多因子参与的复杂的过程。第二代治疗药物则利用了多种血管新生因子的组合(成纤维细胞生长因子2(Fibroblast growth factor2，FGF2)和血小板衍生因子(Platelet-derivedgrowth factor，PDGF)；VEGF和血管生成素-1(Angiopoietin-1，ANG1))，虽然有一定的效果，然而血管新生因子种类繁多，它们在血管重构的不同的阶段起到不同的作用。因此，存在着血管新生因子种类的选择、组合时的比率、何时给药等难题。另外，目前对下肢缺血性疾病的治疗手段还面临外来血管新生因子的局部化，因此不足以在广泛的缺血缺氧区域内诱导足够的新生成熟血管的难题。

糖尿病足是糖尿病的最常见、最严重并发症之一。由于血糖控制不理想，导致下肢外周血管病变，从而引起下肢供血不足并导致下肢组织细胞缺氧，加上高糖条件下组织修复、伤口愈合能力明显下降，严重时出现组织坏疽、组织缺失(tissue loss)甚至死亡；临床上严重患者往往需要截肢。糖尿病足(Diabetic Foot)的理想的治疗方法为改善供血状态，目前针对治疗血管病变的方法有利用支架、搭桥、气囊扩张术等；另外，最近，由于其无侵袭性等优势，促进血管重构被认为是最好的治疗途径。

在本发明的前期研究中，已经发现一种治疗下肢缺血性疾病的药物，该药物含有红景天苷作为活性成分。另外，在本发明的前期研究中，已经发现在小鼠糖尿病足模型中，红景天苷在高糖、低氧条件下特异地促进血管新生因子的表达和分泌。相关的研究成果已经获得中国授权专利CN105687216B和CN105535001B。然而，如何进一步提高红景天苷治疗糖尿病以及下肢缺血性疾病，仍然是本领域亟待解决的技术问题。