[发明专利]一种匹伐他汀钙片及其制备方法

说明书

本申请公开了一种匹伐他汀钙片，包括片芯和包覆于片芯外的包衣层，所述片芯由以下重量份的组分制备而成：匹伐他汀钙1‑3份；填充剂90‑100份；保护剂2‑3份；内加崩解剂和外加崩解剂共15‑20份；粘合剂150‑200份；以及润滑剂2‑3份。本发明能改善片剂的含量均匀度，有效提高匹伐他汀钙片的稳定性和溶出度，并利于长期储存。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及一种药物制剂及其制法，具体涉及匹伐他汀钙片及其制备方法。

背景技术

匹伐他汀钙是由日本日产化学工业株式会社成功开发的第3代羟甲戊二酰辅酶A还原酶抑制剂(HMG-CoA)。2003年7月日产化学工业株式会社与兴和株式会社共同在日本申请注册，9月获准上市用于高胆固醇血症的治疗。

HMG-CoA是治疗高胆固醇血症的首选药，也被药理学界赞誉为“现代医药史上的奇迹”。HMG-CoA对羟甲戊二酰辅酶A还原酶有高度而专一的竞争性抑制，抑制肝脏合成胆固醇(CH)，使LDL-ch受体合成增加，促使LDL-ch降解而降低脂血浓度；另外大剂量尚可降低血清TG水平。

匹伐他汀钙是能最有效地降低低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平，并升高高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平的药物之一。日本和欧洲的临床试验数据提示，匹伐他汀钙对LDL-C、甘油三酯和HDL-C水平的调节作用比同类药物中的其他化合物都好。

匹伐他汀钙因用量微小但疗效极好而被药学界看成是一款“超级他汀”产品，因此匹伐他汀钙也被形象地称为第三代他汀中的“重磅炸弹”，发展前景十分广阔。

匹伐他汀钙活性较高且其在处方中含量较低，因此匹伐他汀钙片存在产品稳定性差，溶出度较低，放置过程外观容易发生变化及含量均匀度的问题。

发明内容

本发明的目的是针对现有技术的不足而提供一种匹伐他汀钙片及其制备方法，能改善片剂的含量均匀度，有效提高匹伐他汀钙片的稳定性和溶出度，并利于长期储存。

为了完成上述目的，本发明采用以下技术方案：

一种匹伐他汀钙片，包括片芯和包覆于片芯外的包衣层，所述片芯由以下重量份的组分制备而成：

匹伐他汀钙1-3份；

填充剂90-100份；

保护剂2-3份；

内加崩解剂和外加崩解剂共15-20份；

粘合剂150-200份；

以及润滑剂2-3份。

作为对本发明的进一步改进，所述内加崩解剂和外加崩解剂的比例为1:1。

作为对本发明的进一步改进，所述崩解剂为选自交联聚维酮、羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素和交联羧甲基纤维素钠中的至少一种。

作为对本发明的进一步改进，所述保护剂为硅酸铝镁或氢氧化镁中的一种或两种。

作为对本发明的进一步改进，所述保护剂为羟基磷灰石。

作为对本发明的进一步改进，所述羟基磷灰石的制备方法如下：

S61:按一定比例称量磷酸氢二铵和四水硝酸钙，分别加入50mL纯水配置成溶液；

S62:在四水硝酸钙溶液中滴加过量的氨水，使其pH值为10-11；

S63:将水加入磷酸氢二铵后，搅拌使其溶解，将磷酸氢二铵溶液用恒流泵缓慢滴加到四水硝酸钙溶液中，同时快速搅拌，使充分反应，反应温度保持在30-90℃；

S64:用精密pH计在线检测pH值的变化，反应中溶液出现白色絮状沉淀，pH值下降，加入氨水调节pH值，使其保持在10-11之间；