[发明专利]一种2-氨基噻唑-4-腈及其制备方法

说明书

本发明提供了一种2‑氨基噻唑‑4‑腈及其制备方法，制备方法包括如下步骤：步骤一、将甲基乙腈溶于醇溶剂中，通入氯气，在室温到溶剂沸点之间加热反应，之后经静置分层、有机相水洗、精馏，得氯乙腈；步骤二、在惰性气体保护环境下，将氯乙腈滴加至溶解有甲酸甲酯的第一溶剂中，‑5‑10℃条件下反应完成后，升温至室温，经酸化、层析、旋干溶剂得2‑氯‑2‑甲酰基乙腈；步骤三、将2‑氯‑2‑甲酰基乙腈与硫脲、碳酸钠、第二溶剂在室温到溶剂沸点之间加热反应，之后经萃取、旋蒸，即得2‑氨基噻唑‑4‑腈。本发明方法简单，成本低，效率高，为该类2‑氨基噻唑类化合物材料的大量生产和后续研究提供坚实的基础。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种2-氨基噻唑-4-腈及其制备方法。

背景技术

噻唑衍生物是一类重要的氮杂环化合物，广泛地存在于整个自然界，常常具有重要的生理和药理活性。噻唑类化合物在抗菌，抗癌，抗病毒，降血糖等领域均有广阔的应用前景。例如：杀虫剂cyenpyrafen，杜邦公司开发的治疗高甘油三酯血症的药物氟噻唑吡乙酮(oxathiapiprolin)等。因此，噻唑衍生物的合成具有非常重要的意义。

研究表明Src酪氨酸家族激酶对白血病类癌细胞具有良好的抑制活性,其中Dasatinib(BMS-354825)已经作为治疗慢性粒细胞白血病(CML)的药物上市，而2-氨基噻唑类化合物对Src酪氨酸家族激酶具有活化作用。因此，如何通过简单的方法合成一种新型的2-氨基噻唑类化合物作为医药中间体，是迫切需要解决的问题。

发明内容

本发明旨在解决现有技术中存在的技术问题。为此，本发明提供一种2-氨基噻唑-4-腈及其制备方法，目的是通过合理简单的方法得到所需的医药中间体，且收率较高。

基于上述目的，本发明提供了一种2-氨基噻唑-4-腈的制备方法，包括如下步骤：

步骤一、将甲基乙腈溶于醇溶剂中，通入氯气，在室温到溶剂沸点之间加热反应，之后经静置分层、有机相水洗、精馏，得氯乙腈；

步骤二、在惰性气体保护环境下，将氯乙腈滴加至溶解有甲酸甲酯的第一溶剂中，-5～-10℃条件下反应完成后，升温至室温，经酸化、层析、旋干溶剂得2-氯-2-甲酰基乙腈；

步骤三、将2-氯-2-甲酰基乙腈与硫脲、碳酸钠、第二溶剂在室温到溶剂沸点之间加热反应，之后经旋蒸、萃取、旋蒸，即得2-氨基噻唑-4-腈。

所述步骤一中甲基乙腈与氯气的摩尔比为1:1-1.5。以TLC监控反应进度。

所述醇溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇和乙二醇的一种或几种的组合。

所述醇溶剂为乙醇，所述步骤一中加热反应的温度为70℃。

所述步骤一中精馏的收集温度为124-126℃。

所述步骤二中第一溶剂为乙醇、甲醇、二氧六环、异丙醇、四氢呋喃的一种或几种的组合。优选的，第一溶剂为四氢呋喃(THF)，反应温度优选为-5℃。

所述氯乙腈与甲酸甲酯的摩尔比为1:1-1.5。优选的，氯乙腈与甲酸甲酯的摩尔比为1:1.2。惰性气体优选采用氮气，氯乙腈滴加到甲酸甲酯，反应2小时，升到室温反应以TLC监控反应进度。加盐酸酸化得到产物，乙酸乙酯层析，Rf值＝0.45，旋干溶剂得到黑色油状物即为产物。

所述2-氯-2-甲酰基乙腈与硫脲、碳酸钠的摩尔比为1：1-2：1.5。优选的，2-氯-2-甲酰基乙腈与硫脲，碳酸钠的摩尔比为1：1.2：1.5。

所述第二溶剂为水、甲醇、乙醇、二氧六环的一种或几种的组合。反应温度由50℃至溶剂沸点温度，反应时间以液相监控直到反应完全。

一种2-氨基噻唑-4-腈，采用所述2-氨基噻唑-4-腈的制备方法制得。