[发明专利]一种植物源7-酮基石胆酸异构体杂质的制备方法在审
| 申请号： | 202111345128.8 | 申请日： | 2021-11-15 |
| 公开（公告）号： | CN113968890A | 公开（公告）日： | 2022-01-25 |
| 发明（设计）人： | 李斌;曾春玲;龙能吟;谢来宾;戴怡才 | 申请（专利权）人： | 湖南科瑞生物制药股份有限公司 |
| 主分类号： | C07J9/00 | 分类号： | C07J9/00 |
| 代理公司： | 长沙欧诺专利代理事务所(普通合伙) 43234 | 代理人： | 欧颖;张文君 |
| 地址： | 422900 湖南省邵*** | 国省代码： | 湖南;43 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 植物 基石 胆酸 异构体 杂质 制备 方法 | ||
1.一种植物源7-酮基石胆酸异构体杂质的制备方法，所述7-酮基石胆酸异构体杂质即3α-羟基-7-酮-5α-胆甾烷-24-酸；所述制备方法包括选用如式I所示原料经加氢反应、氧化反应和还原反应得到所述7-酮基石胆酸异构体杂质。
2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：
第一步：选用如式I所示原料经加氢反应得到如式II所示中间体；
第二步：式II所示中间体经氧化得到式III所示中间体；
第三步：式III所示中间体经3α还原酶还原得到式IV所示的7-酮基石胆酸异构体杂质。
3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于，所述式I所示原料为如下式M所示化合物用氢氧化钠水溶液对侧链进行水解得到。
4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，第一步中式I所示原料经碱水、乙醇体系和在加氢催化剂存在下进行加氢反应得到如式II所示中间体。
5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，第二步中式II所示中间体在丙酮体系中滴加琼斯试剂经氧化反应得到式III所示中间体。
6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于，第三步中式III所示中间体经3α还原酶还原和在包含碱水的体系中反应得到式IV所示的7-酮基石胆酸异构体杂质。
7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述包含碱水的体系中包含使用氢氧化钠水溶液溶解式III所述化合物；优选地，在反应器中加入式III所述化合物和水，向其中加入氢氧化钠水溶液并调节溶液pH＝13～14，溶清后加入盐酸调节pH＝8～9，在温度为30～35℃时，加入葡萄糖、3α还原酶、葡萄糖脱氢酶、辅酶一和辅酶二，并用氢氧化钠水溶液调节溶液pH＝7～8进行反应，得到式IV所示的7-酮基石胆酸异构体杂质。
8.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述包含碱水的体系中包含使用甘油和氢氧化钠水溶液溶解式III所述化合物；优选地，反应器中加入式III所述化合物、甘油和水，向其中加入氢氧化钠水溶液并调节溶液pH＝7～8，溶清后调节反应温度为30～35℃，加入葡萄糖、3α还原酶、葡萄糖脱氢酶、辅酶一和辅酶二，并用氢氧化钠水溶液调节溶液pH＝7～8进行反应，得到式IV所示的7-酮基石胆酸异构体杂质。
9.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述包含碱水的体系中包含使用2-甲基四氢呋喃和氢氧化钠水溶液溶解式III所述化合物；优选地，反应器中加入式III所述化合物、2-甲基四氢呋喃和水，向其中加入氢氧化钠水溶液并调节溶液pH＝7～8，溶清后调节反应温度为30～35℃，加入葡萄糖、3α还原酶、葡萄糖脱氢酶、辅酶一和辅酶二，并用氢氧化钠水溶液调节溶液pH＝7～8进行反应，得到式IV所示的7-酮基石胆酸异构体杂质。
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