[发明专利]白木香四醇及其药物组合物与其制备方法和应用

说明书

本发明提供白木香四醇及其药物组合物与其制备方法和应用，属于药物技术领域。本发明提供白木香四醇（aquilarotetrol，PES‑22）及其制备方法，以及白木香四醇在制备预防和治疗神经退行性疾病和抑郁症的药物中的应用。PES‑22对皮质酮诱导的PC12细胞损伤有显著的保护作用，可以用于制备预防和治疗抑郁症的药物组合物或膳食补充组合物。

技术领域：

本发明属于医药技术领域，具体地，涉及白木香四醇的制备方法，以及白木香四醇在制备预防和治疗神经退行性疾病的药物和功能食品中的应用。

背景技术：

抑郁症(depression)又称抑郁障碍，是一种发病机制复杂多样的精神系统疾病，其典型的特征是高发病率、死亡率及致残率，严重威胁着人类的身心健康。近年来虽然人们从多方面揭示了抑郁症潜在的发生发展机制，但仍然没有一个统一的标准。现有治疗药物存在疗效出现比较缓慢的缺点，部分药物还有口渴、大便干结、血压升高等副作用[高贵元,黄捷,刘丹,张芳,张超群,张国利,陈丽华,邵迎新.抑郁症的发病机制及抗抑郁药物的研究进展.中国医药导报,2021,18(1):52-55]。因此，寻找新的治疗药物和方法，是抑郁症研究的热点和难点。

大鼠肾上腺嗜铬细胞瘤细胞系(pheochromocytoma cells,PC12 cells)起源于神经嵴，表达神经生长因子(NGF)受体。PC12细胞是一种儿茶酚胺细胞，能合成贮存并释放适量的儿茶酚胺(主要是多巴胺和去甲肾上腺素)，具有典型的神经细胞特征，其作为体外模型被广泛用于研究多种神经系统疾病以及用于中药活性成分筛选[王秀力,陈东,刘佳梅.NGF诱导PC12细胞向神经元的分化.吉林大学学报(医学版),2007,33(5):827-830；嵇源源,楚小晶,王剑文.应用PC12细胞损伤模型筛选中药活性成分的研究进展.中成药,2013,35(6):1282-1288；Delavar MR,Baghi M,Safaeinejad Z,Kiani-Esfahani A,Ghaedi K,Nasr-Esfahani MH.Differential expression of miR-34a,miR-141,and miR-9in MPP⁺-treated differentiated PC12 cells as a model of Parkinson’s disease.Gene,2018,662:54-65；Shilo D,Cohen G,Blumenfeld A,Goren K,Hanhan S,Sharon S,Haze A,Deutsch D,Lazarovici P.Tuftelin is required for NGF-induced differentiationof PC12 cells.Journal of Molecular Neuroscience,2019,68(1):135-143]。

皮质酮诱导的PC12细胞损伤模型，是目前公认的抑郁症治疗药物的筛选模型[JiL-L,Wang X,Li J-J,Zhong X-J,Zhang B,Juan J,Shang X-Y.New iridoid derivativesfrom the fruits of Cornus officinalis and their neuroprotectiveactivities.Molecules,2019,24(3):625；Jiang B-P,Liu Y-M,Le L,Li Z-Y,Si J-Y,LiuX-M,Chang Q,Pan R-L.Cajaninstilbene acid prevents corticosterone-inducedapoptosis in PC12 cells by inhibiting the mitochondrial apoptoticpathway.Cellular Physiology and Biochemistry,2014,34(3):1015-1026]。

迄今为止，现有技术中未见有新化合物白木香四醇(aquilarotetrol，PES-22)的报道，也没有PES-22具有对神经退行性疾病和抑郁症的活性的报道。

发明内容：