[发明专利]一种生物材料及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种生物材料及其制备方法和应用，该生物材料包括生物材料本体、水水微液滴以及羊膜基底膜液表层，或，生物材料包括两个羊膜基底膜双层交联单元以及位于羊膜基底膜双层交联单元之间的水水微液滴。水水微液滴作为生物交联剂，将羊膜基底膜液表层与生物材料本体进行交联，或者，将羊膜基底膜双层交联单元进行交联，保留羊膜及羊膜基底膜的无免疫原性，羊膜基底膜液形成的表层和羊膜基底膜双层交联单元可实现快速内皮化并且阻隔钙盐沉积，提升了生物材料抗钙化性能，延长生物材料的使用时间；同时采用双交联方式提高整个生物材料的结构稳定性和力学强度。

技术领域

本发明涉及生物医学材料技术领域，尤其涉及一种生物材料及其制备方法和应用。

背景技术

心脏瓣膜疾病是一种常见的瓣膜衰退疾病。在解剖学上表现为血液通路变窄或瓣膜关闭不全。心脏瓣膜疾病的治疗包括开胸瓣膜置换手术以及经皮心脏瓣膜置换手术。开胸手术对病人创伤大、风险高、恢复慢、需体外循环支持，很多患者无法接受。经皮心脏瓣膜置换手术因为对病人创伤小、风险低，成为未来瓣膜手术的主要趋势。机械瓣膜耐用，但需终身服用抗凝药物，血栓栓塞发生率较高，并可能造成出血并发症。生物瓣膜具备与人体心脏瓣膜相似的流体力学性能且生物相容性优于机械瓣膜，且患者仅需要短期或不服用抗凝药物。但是生物瓣膜易钙化，耐久性差，存在一定的免疫原性是目前闲置生物瓣应用的主要因素。

羊膜是胎盘的最内层，无血管、神经及淋巴，分为五层：上皮层、基底膜、致密层、纤维母细胞层和海绵层，羊膜基底膜和羊膜基质层含有大量不同胶元可以促进上皮化、抑制炎症反应和抑制实质溶解并且无免疫原性。细胞碎片或细胞膜所含的磷酸基团、戊二醛交联导致的胶原纤维羧基、醛基、氨基等基团暴露，均会促进磷酸钙晶体形成，造成生物瓣膜钙化衰败。羊膜基底膜是构成血管、皮肤等内皮细胞生长的支撑层，它有利于内皮细胞粘附并快速内皮化，阻止血液成分和组织液成分渗入、钙盐的沉积及血栓的形成。

生物瓣膜一般由猪心包膜、牛心包膜等通过戊二醛等化学交联剂交联制备而成。戊二醛交联处理具有操作简单，成本低以及胶原蛋白交联程度高的特点，是目前生物心脏瓣膜化学交联的行业首选。然而，戊二醛交联的生物心脏瓣膜存在容易降解以及钙化的问题，导致生物瓣膜只有10年左右的有效使用年限。

因此，迫切需要研制出一种抗钙化且无免疫原性的新型生物瓣膜材料，延长生物瓣膜材料的使用时间。

发明内容

有鉴于此，本发明提出了一种生物材料及其制备方法和应用，以解决或部分解决现有技术中存在的技术问题。

第一方面，本发明提供了一种生物材料，所述生物材料包括生物材料本体、水水微液滴以及羊膜基底膜液表层，所述水水微液滴位于所述生物材料本体以及羊膜基底膜液表层之间，所述水水微液滴将所述羊膜基底膜表层与所述生物材料本体进行胶联，所述生物材料本体通过将去细胞羊膜经过交联反应制备得到；

或，所述生物材料包括两个羊膜基底膜双层交联单元以及位于所述羊膜基底膜双层交联单元之间的水水微液滴，所述羊膜基底膜双层交联单元通过将羊膜基底膜经过交联反应制备得到。

优选的是，所述的生物材料，所述生物材料本体的制备方法为：将去细胞羊膜浸泡于含有氨基基团小分子物质的水溶液中；然后将浸泡后的去细胞羊膜置于含有碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺的水溶液中发生交联反应；

所述羊膜基底膜双层交联单元的制备方法为：将羊膜基底膜浸泡于含有氨

基基团小分子物质的水溶液中；然后将浸泡后的羊膜基底膜置于含有碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺的水溶液中发生交联反应。

第二方面，本发明还提供了一种所述的生物材料的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

将水水微液滴涂布在生物材料本体表面，然后再涂布羊膜基底膜液，经过交联反应，即得生物材料；

或，所述生物材料的制备方法，包括以下步骤：