[发明专利]一种稳定的青蒿素制备方法

说明书

本发明公开了一种稳定的青蒿素制备方法，方法如下：将硼氢化钠溶于第一份甲醇溶液中，形成均一性的硼氢化钠甲醇溶液；将青蒿素加入至第二份甲醇溶液进行搅拌混合，得到青蒿素溶液；将步骤一中制得的硼氢化钠甲醇溶液加入至步骤二中的青蒿素溶液，继续搅拌进行反应；反应完毕后，加入盐酸溶液分解多余的硼氢化钠，然后再缓慢滴加纯化水，有白色絮状物析出，抽滤烘干即为二氢青蒿素。本发明改变了硼氢化钠的投料方式，将硼氢化钠完全溶解在甲醇溶液中形成均一性液体，以液相形态加入反应体系，避免固液混悬对反应的不利影响，该措施不仅有利于与反应物的接触而使反应速度加快，而且温度波动小，反应更温和可控而且操作简便。

技术领域

本发明涉及有机药物合成技术领域，尤其涉及一种稳定的青蒿素制备方法。

背景技术

二氢青蒿素作为青蒿素的一种衍生物，抗疟作用是青蒿素的48 倍。二氢青蒿素易溶于三氯甲烷，能溶于丙醇、甲醇或乙醇中。几乎不溶于水，由于二氢青蒿素对于抗疟疾有很好的疗效，国内外利用青蒿索合成二氢青蒿素的研究较多。关于二氢青蒿素的制备工艺，现有技术主要以青蒿素为原料，硼氢化钠为还原剂。合成方法中大部分都是以硼氢化钠固体作为还原剂。但是从青蒿素合成二氢青蒿素的反应机理可知，硼氢化钠还原酮，实质上就是氢负离子与羰基的亲核加成反应，BH4－充当强还原剂H－的给予体，H－作为强亲核试剂不可逆地加到羰基的碳原子上。将固体硼氢化钠分批慢慢加入到反应体系中，但由于反应放热量大，常伴有大量的气体产生，操作不便，反应不易控制，使反应液溢出而发生危险，给实验和生产带来了较大危险。

发明内容

本发明的目的在于提供一种稳定的青蒿素制备方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：一种稳定的青蒿素制备方法，方法如下：

步骤一、将硼氢化钠溶于第一份甲醇溶液中，形成均一性的硼氢化钠甲醇溶液；

步骤二、将青蒿素加入至第二份甲醇溶液进行搅拌混合，得到青蒿素溶液；

步骤三、将步骤一中制得的硼氢化钠甲醇溶液加入至步骤二中的青蒿素溶液，继续搅拌进行反应；

步骤四、反应完毕后，加入盐酸溶液分解多余的硼氢化钠，然后再缓慢滴加纯化水，有白色絮状物析出，抽滤烘干即为二氢青蒿素。

优选的，步骤一中量取4.5g的硼氢化钠溶于200ml的第一份甲醇溶液中；

步骤二中量取28g的青蒿素溶于50ml的第二份甲醛溶液中，并且步骤二中保持在10℃下持续搅拌20min。

优选的，步骤二中还加入有11g的氯化钙。

优选的，步骤三中保持10℃在600r/min的搅拌速度下持续搅拌 30min。

优选的，步骤四中加入45mL浓度为20％的盐酸溶液分解多余的硼氢化钠，纯化水滴入300ml。

优选的，步骤四的反应体系中硼氢化钠被分解后，整个体系在 50r/min的搅拌速度下搅拌10min，静置30min，离心过滤得到纯化的晶体。

优选的，将离心过滤所得的纯化晶体进行干燥，干燥的温度为 55～65℃，时间为2～4h。

优选的，步骤三在封闭的搅拌装置中进行，搅拌装置包括有固定在底板上的支撑板、转动安装在支撑板上的U型架、设置于U型架内侧的搅拌筒，搅拌筒内部的底端转动安装有第二搅拌桨，搅拌筒的上方设置有上盖，上盖的一侧沿竖直方向连接有与U型架螺纹连接的螺杆，另一侧固定安装有第一电机，第一电机的输出端驱动连接有第一搅拌桨。

优选的，支撑板的外侧端面上固定安装有第二电机，第二电机的输出端驱动连接有转轴，转轴穿过支撑板后与U型架的中部固定连接。