[发明专利]制备含磺酰氟基团的他达那非类似物的中间体化合物

说明书

本发明涉及一种如式所示的可用于制备他达那非类似物的中间体化合物(+/‑)‑TDA‑07和(+/‑)‑TDA‑08，以及其制备方法，和用这种中间体化合物制备含磺酰氟基团的他达那非类似物的方法。本发明的化合物制备方法是以1‑(苯并[D][1,3]二氧基‑5‑基)‑6‑羟基‑2，3,4‑，9‑四氢‑1H‑吡啶并[3,4‑b]吲哚‑3‑羧酸甲酯的异构体与氯乙酰氯发生酰化反应。本发明的中间体可用于制备含磺酰氟基团的他达那非类似物，其产物可以在制备抗肿瘤药物中应用，具有结构新颖，对肿瘤细胞表现出比较强的抑制作用，具有优良的应用前景。本发明的制备合成工艺操作简单、不使用金属试剂、环境污染少、条件温和。

技术领域

本发明涉及一种可用于制备含磺酰氟基团的他达那非类似物的中间体化合物、其制备方法，和用这种中间体化合物制备含磺酰氟基团的他达那非类似物的方法。

背景技术

他达那非(Tadalafil)是一种5型磷酸二酯酶(PDE5)抑制剂，由lilly-Icos公司研发，2003年经FDA批准，作为治疗男性勃起功能障碍的药物在美国上市。而且发现该药物另外一种临床应用是治疗肺动脉高压。与同类药物相比，其具有选择性高，半衰期长，患者有更大的自主性等优点。

发明内容

本发明的第一个目的是提供这种化合物；本发明的第二个目的是提供用于制备所述中间化合物的方法；本发明的第三个目的是提供用本发明的中间化合物制备含磺酰氟基团的他达那非类似物的方法。

本发明的一种含磺酰氟基团的他达那非类似物，其结构式如式1所示。

其中，R₁是(C₁-C₆)烷氧基、(C₁-C₆)烷基氨基；R₂是自由氢、(C₁-C₆)酰氧基、(C₁-C₆)烷基、2-卤代乙酰氧基。

优选地，本发明的含磺酰氟基团的他达那非类似物，其结构式如式2所示

优选地，本发明的含磺酰氟基团的他达那非类似物，其结构式如式3所示

优选地，本发明的含磺酰氟基团的他达那非类似物，其结构式如式4

所示，其中：R₃是(C₁-C₆)酰氧基、(C₁-C₆)烷基。

优选地，本发明的含磺酰氟基团的他达那非类似物，其结构式如式5所示

优选地，本发明的含磺酰氟基团的他达那非类似物，其结构式如式6所示

本发明用于制备前述的含磺酰氟基团的他达那非类似物的中间化合物是1-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-6-((氟磺酰基)氧基)-2,3,4,9-四氢-1H-吡

啶并[3,4-b]吲哚--3-羧酸甲酯的一对对映异构体(+/-)-TDA-05，其结构式如式7所示。

本发明用于制备前述的的含磺酰氟基团的他达那非类似物的中间化合物是1-(苯并[d][1,3]二氧杂环戊烯-5-基)-6-((氟磺酰基)氧基)-2,3,4,9-四氢-1H-

吡啶并[3,4-b]吲哚--3-羧酸甲酯的一对对映异构体(+/-)-TDA-06，其结构式如式3所示。