[发明专利]一种新型四氢异喹啉化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种新型四氢异喹啉化合物及其制备方法和应用，该四氢异喹啉化合物的合成方法为：以8‑溴‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物和苯硼酸衍生物为原料，在催化剂存在条件下，经Suzuki偶联反应制备8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物；使所述8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物经Eschweiler‑Clarke反应还原胺化，得到2‑甲基‑8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物；使所述2‑甲基‑8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物，在一种溶剂中，经甲基化试剂甲基化，最终得到2,2‑二甲基‑8‑苯基‑1,2,3,4‑四氢异喹啉衍生物。该方法具有操作简便、条件温和、成本低廉等优点。本发明的四氢异喹啉化合物是一种新型化合物，对CORT损伤的PC12神经细胞具有明显的保护作用，对新型抗抑郁药物的开发具有重要意义。

技术领域

本发明涉及药物化学领域，具体涉及一种新型四氢异喹啉化合物及其合成方法与在抗抑郁中的应用。

背景技术

抑郁症是一种常见的精神类疾病，目前已成为人类生命健康的第二大“杀手”，并且发病率呈逐年上升的趋势，WHO预计到2030年抑郁症将成为全球第一大负担疾病。抑郁症严重影响着患者的身心健康，严重者可导致自杀，给社会带来极大的负担，抑郁症的治疗刻不容缓。

抑郁症发病机制复杂，是由生物、心理和社会环境诸多方面因素导致的。目前，抑郁症的治疗方法包括药物治疗、心理治疗和物理治疗。其中药物治疗是中度以上抑郁发作的主要治疗措施。目前临床上的抗抑郁药主要包括选择性5-羟色胺再摄取抑制剂、5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、去甲肾上腺素和特异性5-羟色胺能抗抑郁药、单胺氧化酶抑制剂等。

单胺氧化酶(MAO)是生物体内一种非常重要的酶，可分为MAO-A和MAO-B两种。MAO-A抑制药物主要用于治疗抑郁症等疾病，MAO-B抑制药物主要用于治疗帕金森病和阿尔茨海默病等疾病。有文献报道，含有四氢异喹啉结构的化合物对MAO-A和MAO-B具有一定的抑制作用，具有中枢神经系统作用。同时，季铵基团的引入可能会在一定程度上增加四氢异喹啉化合物的活性。

发明内容

为了解决现有技术中的问题，本发明提供一种新型四氢异喹啉化合物及其制备方法和应用，解决现有技术中抗抑郁药物品种选择有限的问题。

本发明的技术方案为：一种新型四氢异喹啉化合物，该四氢异喹啉化合物为不同基团取代的2,2-二甲基-8-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉，其结构式为：

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆各自独立地选自氢、芳基、苄基、羟基、氰基、硝基、醛基、氨基、酰胺基、C₁-C₆酰基、C₁-C₆酯基、C₁-C₆烷氧基、C₁-C₆烷基。

进一步地，所述四氢异喹啉化合物合成方法为：以8-溴-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物(式Ⅱ)和苯硼酸衍生物(式Ⅲ)为原料，在催化剂存在条件下，经Suzuki偶联反应制备8-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物(式Ⅳ)；使所述8-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物经Eschweiler-Clarke反应还原胺化，得到2-甲基-8-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物(式Ⅴ)；使所述2-甲基-8-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物，在一种溶剂中，经甲基化试剂甲基化，最终得到2,2-二甲基-8-苯基-1,2,3,4-四氢异喹啉衍生物(式Ⅰ)。具体过程如式所示：