[发明专利]一种氢化烟酰胺核糖的制备方法及应用

说明书

本发明公开了一种氢化烟酰胺核糖的制备方法，包括：将烟酰胺核糖的氯化盐与三氟甲磺酸盐在溶剂中反应，然后采用浓缩结晶法，分离出烟酰胺核糖的三氟甲基磺酸盐；在惰性和弱碱性氛围下，将烟酰胺核糖的三氟甲基磺酸盐与还原剂置于微通道反应器中，在低温下反应，得到粗产物；采用高效液相色谱法对粗产物进行纯化，得到纯化后的氢化烟酰胺核糖。上述制备方法以低成本化合物烟酰胺核糖的三氟甲基磺酸盐为原料，通过低温化学催化的方法，合成氢化烟酰胺核糖核糖，其成本低，且纯度高，并将烟酰胺核糖的三氟甲基磺酸盐通过一步法制备得到氢化烟酰胺核糖，大大地缩短氢化烟酰胺核糖的制备时间。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其涉及一种氢化烟酰胺核糖的制备方法及应用。

背景技术

氢化烟酰胺核糖，简称为NRH，其分子结构式为是天然存在的一种淡黄色的有机化合物，在谷氨酸棒状杆菌、乳酸杆菌等细菌的代谢物中可少量发现，但含量非常低，低于0.1％。

烟酰核苷是维生素B3的衍生物，并作为烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)的驱动物质。研究者对能够增加组织细胞NAD+含量的药物的兴趣浓度刺激了烟酰核苷(NR)和烟酰胺单核苷酸(NMN)的大量深入研究。2016年市场首先出现的NAD+药物是NR，属于第一代NAD+补充剂，之后2018年出现了第二代NAD+补充剂也就是NMN，NMN出现之后因为效果良好，市场上销售情况也非常好。但是从目前大量的研究文献可知，NR和NMN需要较大剂量才能起作用。动物实验表明，NRH提升组织细胞NAD+的功效远优于第一代和第二代产品，效果提升2-5倍。不同于已知的NR与NMN转化成NAD+的机制，NRH在较低剂量即可显著升体外培养皿中细胞NAD+的浓度，在体内试验中，较小的NRH补充剂量也实现了各种组织细胞中NAD+浓度的显著提升。

现有技术中NRH是从细菌代谢物种提取NRH，其耗时长且工艺非常复杂，所以成本十分昂贵，每克成本超过1万元，而且最终纯度只能达到90％左右。市面上销售的氢化烟酰胺核糖大多数是烟酰胺核糖的氯化盐，并非氢化烟酰胺核糖，目前，文献中尚未有人工合成高纯度NRH方法的报道。

发明内容

为了克服现有技术的不足，本发明的目的之一在于提供一种氢化烟酰胺核糖的制备方法，其以低成本化合物烟酰胺核糖的三氟甲基磺酸盐(NR-Triflate)为原料，通过低温化学催化的方法，合成氢化烟酰胺核糖核糖(NRH)，其成本低，且纯度高。

本发明的目的之二在于提供一种将上述制备方法所得的氢化烟酰胺核糖在提高NAD+水平、细胞修复、皮肤修复、抗衰老、提升精力，改善睡眠、慢性病预防和康复、还有特医食品、药品等领域的应用。

本发明的目的之一采用如下技术方案实现：

一种氢化烟酰胺核糖的制备方法，包括如下制备步骤：

S1：将烟酰胺核糖的氯化盐与三氟甲磺酸盐在溶剂中反应，然后采用浓缩结晶法，分离出烟酰胺核糖的三氟甲基磺酸盐；

S2：在惰性和弱碱性氛围下，将烟酰胺核糖的三氟甲基磺酸盐与还原剂置于微通道反应器中，在低温下反应，得到粗产物；

S3：采用高效液相色谱法对粗产物进行纯化，得到纯化后的氢化烟酰胺核糖。

进一步地，在步骤S1中，烟酰胺核糖的氯化盐与三氟甲磺酸盐的摩尔比为1:1～1:3。

进一步优选地，所述三氟甲磺酸盐为三氟甲磺酸钠、三氟甲磺酸钾、三氟甲磺酸锂、三氟甲磺酸镁中的一种或者两种以上。

进一步地，在步骤S1中，溶剂为纯净水。

进一步地，在步骤S2中，烟酰胺核糖的三氟甲基磺酸盐与还原剂的摩尔比为1：(0.8-1.2)。

进一步优选地，所述还原剂为连二亚硫酸钠。

进一步地，步骤S2的具体步骤为：