[发明专利]一种注射用伊马替尼盐的药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种高浓度的注射用伊马替尼盐的药物组合物，无需额外配制到输液袋中，实现小体积快速静脉给药，大大提升了血药浓度上升速度，缩短了药物起效时间，尤其适用于需要快速给药的患者和吞咽有障碍的患者，且本发明的药物组合物具有显著改善的稳定性，降解杂质少，无药物析出，处方简单，质量稳定，制备方法容易操作，可控性强等有益效果。

本申请要求2020年9月30日向中国国家知识产权局提交的，专利申请号为202011054707.2，发明名称为“一种注射用伊马替尼盐的药物组合物及其制备方法”的在先申请的优先权。上述在先申请的全文通过引用的方式结合于本申请中。

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体而言，涉及一种注射用伊马替尼盐的药物组合物及其制备方法。

背景技术

甲磺酸伊马替尼，商品名为格列卫(Gleevec)，是一种酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗慢性髓性白血病、胃肠道间质瘤、急性淋巴细胞白血病、系统性肥大细胞增生症等疾病。结构式如下：

目前上市的产品主要是甲磺酸伊马替尼片或甲磺酸伊马替尼胶囊，暂未开发伊马替尼盐的注射剂。然而，口服给药存在血药浓度达峰时间长、起效速度慢、对于病重(如中风、昏迷、无法进食等)患者难以施用等缺陷。因此，亟需开发一种注射用伊马替尼盐的药物组合物。

CN201780013732.6公开了伊马替尼在治疗中风中的用途，还公开了一种用于静脉内给药的药物组合物，包括在适用于静脉内给药的溶液中的剂量范围为400-1200mg，优选800-1000mg的伊马替尼，例如在0.8-1.0％NaCl溶液中，诸如500ml0.9％NaCl溶液，说明书中描述了伊马替尼的给药浓度可以以诸如400mg/500ml、500mg/500ml、600mg/500ml、700mg/500ml和800mg/500ml静脉注射溶液的浓度给予。该专利申请中并未公开伊马替尼注射剂的具体处方，涉及的伊马替尼静脉注射溶液的浓度最高仅为2.4mg/ml，给药浓度较低，给药总体积大，限制了体内伊马替尼血药浓度提升的速度和伊马替尼注射液的施用方式，例如仅限于静脉滴注或大体积注射。

现有技术中尚未实现高浓度的注射用伊马替尼盐的药物组合物的开发，高浓度伊马替尼盐的注射液可直接快速完成给药，迅速在体内达到血药浓度峰值、快速起效，避免大容量长时间给药，对于急重症和吞咽功能障碍(如中风、急性溶栓、昏迷、无法进食等)患者具有重要的药用价值。

发明内容

针对目前伊马替尼产品仅适用于口服给药，限制了体内伊马替尼的起效速度和部分患者无法口服给药的技术问题，本发明提供了一种高浓度的注射用伊马替尼盐的药物组合物，大大提升了血药浓度上升速度，缩短了药物起效时间，同时避免注射大体积的剂量或者多次注射，减少了大体积注射或多次注射引发的副作用。

一方面，本发明提供了一种注射用伊马替尼盐的药物组合物，包含伊马替尼盐和注射用辅料，所述的伊马替尼盐选自甲磺酸伊马替尼、丙二酸伊马替尼、苹果酸伊马替尼、酒石酸伊马替尼、半酒石酸伊马替尼、半苹果酸伊马替尼、扁桃酸伊马替尼中的一种或多种，以游离碱计，所述的药物组合物中含有的伊马替尼的浓度在25mg/mL以上。

本发明所述的“以游离碱计，所述的药物组合物中含有的伊马替尼浓度”指的是经换算，所述的药物组合物中含有的伊马替尼游离碱的浓度。例如，当10mL药物组合物中含有589.7mg甲磺酸伊马替尼时，换算成伊马替尼游离碱493.6mg，即以游离碱计，所述的药物组合物中含有伊马替尼的浓度为49.36mg/mL。

在一些实施方案中，所述的伊马替尼盐选自甲磺酸伊马替尼、丙二酸伊马替尼、苹果酸伊马替尼、酒石酸伊马替尼、半酒石酸伊马替尼、半苹果酸伊马替尼中的一种或多种。

在一些实施方案中，所述的伊马替尼盐为甲磺酸伊马替尼。

在一些实施方案中，以游离碱计，所述的药物组合物中含有的伊马替尼的浓度在40mg/mL以上。