[发明专利]一种美托洛尔的新晶型及其制备方法

权利要求书

1.一种美托洛尔的晶型，其特征在于，X-射线粉末衍射谱图中包含以下2θ衍射角的特征峰：8.03、 13.40、 17.90、 19.66、 20.15、 21.81，测试误差为±0.2°。

2.根据权利要求1所述的美托洛尔的晶型，其特征在于，X-射线粉末衍射谱图中包含以下2θ衍射角的特征峰：6.67、8.03、10.03、10.85、13.40、16.13、16.92、17.09、17.90、19.66、20.15、20.46、20.77、21.12、21.80、22.32、23.05、23.61、24.34、24.63、25.69、26.06、27.11、27.41、28.67、29.33、30.38、31.66、32.08、32.68、33.30、33.75、34.21、34.73、35.17、36.45、36.97、37.70、38.13，测试误差为±0.2°。

3.根据权利要求1所述的美托洛尔的晶型，其特征在于，X-射线粉末衍射谱图中，具有如下表所示的特征峰和相对强度：

。

4.如权利要求1所述的美托洛尔的晶型的制备方法，其特征在于，操作步骤包括：

a. 将2-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基甲基]环氧乙烷和异丙胺置于溶剂中，搅拌、加热，控制反应温度为50-80℃，反应时间为2-18小时，反应结束后将反应液在40-50℃条件下减压浓缩，得到美托洛尔粗品；

b. 在40-70℃条件下，向得到的美托洛尔粗品中加入结晶溶剂，搅拌至得到澄清溶液；

c. 在氮气保护条件下，将步骤b得到的澄清溶液降温至第一结晶温度，加入美托洛尔晶种，控温搅拌1-20小时，得到第一结晶溶液；

d. 在氮气保护条件下，将步骤c得到的第一结晶溶液降温至第二结晶温度，控温搅拌1-6小时，得到第二结晶溶液；

e. 分离步骤d得到的第二结晶溶液中的固体，洗涤、干燥，即得到晶体形态的美托洛尔。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

步骤a中所述2-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基甲基]环氧乙烷与异丙胺的摩尔比为1:4.84-19.36；

步骤a中所述溶剂选自甲醇、乙醇、异丙醇、纯化水中的任意一种或多种；

步骤b中所述结晶溶剂选自醇类溶剂、烃类溶剂的任意一种或多种；

步骤b中所述结晶溶剂的加入量以步骤a中 2-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基甲基]环氧乙烷为基准，以质量体积比计，2-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基甲基]环氧乙烷与结晶溶剂的质量体积比为1 : 0.5-10；

步骤c中所述第一结晶温度为20-30℃；

步骤c中美托洛尔晶种的加入量为步骤a中2-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基甲基]环氧乙烷重量的0.02%；

步骤c中所述搅拌的时间为12-15小时；

步骤d中所述第二结晶温度为-5~15℃；

步骤d中所述搅拌的时间为3-5小时。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

步骤a中所述溶剂选自异丙醇、纯化水或乙醇与纯化水的混合溶液；

步骤b中所述结晶溶剂选自乙醇、异丙醇、甲苯、环己烷、正己烷、正庚烷中的任意一种或多种；

步骤b中所述结晶溶剂的加入量以步骤a中 2-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基甲基]环氧乙烷为基准，以质量体积比计，2-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基甲基]环氧乙烷与结晶溶剂的质量体积比为1 : 2-7；

步骤c中所述第一结晶温度为23-25℃；

步骤d中所述第二结晶温度为0~5℃。

7.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，

步骤b中所述结晶溶剂为乙醇与正庚烷的混合溶剂、异丙醇与正己烷的混合溶剂、甲苯与正庚烷的混合溶剂；

步骤b中所述结晶溶剂的加入量以步骤a中 2-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基甲基]环氧乙烷为基准，以质量体积比计，2-[4-(2-甲氧基乙基)苯氧基甲基]环氧乙烷与结晶溶剂的质量体积比为1 : 3-4。