[发明专利]一种6-苄氨基嘌呤与丙二酸共晶及其制备方法

说明书

本发明公开了一种6‑苄氨基嘌呤与丙二酸共晶及其制备方法，属于农药技术领域。本发明以6‑苄氨基嘌呤原料药作为农药活性成分API，丙二酸为共晶形成物，其XRD谱图2θ在5.44°±0.2°,6.12°±0.2°,9.54°±0.2°,10.68°±0.2°,18.5°±0.2°,19.14°±0.2°,20.32°±0.2°,21.4°±0.2°,23.02°±0.2°,23.82°±0.2°,26.36°±0.2°,23.018°±0.2°,26.92°±0.2°,27.82°±0.2°,28.96°±0.2°,33.08°±0.2°存在一系列特征峰。共晶的制备方法如下：6‑苄氨基嘌呤、丙二酸溶于甲醇中，6‑苄氨基嘌呤与丙二酸的摩尔比为1:1，溶解后反应液过滤、滤液冷却，析出晶体，过滤得到晶体即6‑苄氨基嘌呤与丙二酸共晶。本发明为进一步拓宽6‑苄氨基嘌呤的固体形态，修饰农药的物理化学性质，提高药效和生物利用度提供了可能。

技术领域

本发明属于农药技术领域，具体涉及一种新型6-苄氨基嘌呤与丙二酸共晶及其制备方法。

背景技术

“农药共晶”是农药活性组分和可接受的配体(CCF)通过分子识别，在不破坏农药自身化学键的前提下，通过分子间作用力(氢键、卤键、π堆积作用和范德华力)形成特定的晶体结构。基于晶体工程的农药共晶本质上是一种超分子自组装系统，是热力学、动力学、分子识别的平衡结果。对于药物活性成分，其结晶态的形式可以影响到它的诸多物理化学性质，例如熔点、溶解度、稳定性、生物利用度等。

由于农药共晶的形成不会破坏农药活性成分的共价键，因此能够提供一种更好的改变农药活性成分理化性质的手段。农药晶型研究在农药研究方面具有举足轻重的意义。

6-苄氨基嘌呤(6-benzylaminopurine，简称6-BA)结构式如下式：

其是一种常用的人工合成细胞分裂素，原药白色结晶粉末，难溶于水，每升水中仅能溶解80mg，微溶于乙醇，在酸、碱中稳定。6-BA属广谱性植物生长调节剂，能够有效的刺激促使植物细胞分裂的生物活性物质，促进植物细胞生长，为幼胚发育不可缺少的物质。其局限性为在植物体内的移动性差，生理作用限于局部处理位置及其附近，作物种类、用法和浓度、处理时间及部位不同，所表现出来的作用或反应也不尽相同。但6-BA具有抑制植物叶绿素、核酸、蛋白质降解，提高氨基酸含量、延缓叶片衰老等作用，对某些植物的单性生殖、增加结实和谷粒增长、防止衰老也有着明显功效，且果实中的残留量较小。被广泛应用于农业、果蔬和园艺作物生产实践的各个阶段。

发明内容

本发明的目的在于克服现有技术的不足，提供一种6-苄氨基嘌呤与丙二酸共晶及其制备方法，进一步拓宽6-苄氨基嘌呤的固体形态，修饰药物的物理化学性质，提高药效和生物利用度提供了可能。

本发明首先提供了一种6-苄氨基嘌呤与丙二酸共晶，以6-苄氨基嘌呤为活性成分，丙二酸为共晶形成物；使用Cu-Kα辐射，所述共晶的XRD谱图在衍射角2θ为5.44°±0.2°,6.12°±0.2°,9.54°±0.2°,10.68°±0.2°,18.5°±0.2°,19.14°±0.2°,20.32°±0.2°,21.4°±0.2°,23.02°±0.2°,23.82°±0.2°,26.36°±0.2°,23.018°±0.2°,26.92°±0.2°,27.82°±0.2°,28.96°±0.2°,33.08°±0.2°的位置存在特征峰。

本发明还公开了上述的6-苄氨基嘌呤与丙二酸共晶的制备方法，其包括如下步骤：6-苄氨基嘌呤、丙二酸溶于甲醇中，6-苄氨基嘌呤与丙二酸的摩尔比为1:1，溶解后反应液过滤、滤液冷却，析出晶体，过滤得到晶体即6-苄氨基嘌呤与丙二酸共晶。

优选的，所述6-苄氨基嘌呤与甲醇的质量比为1:20-30，甲醇含量过低或过高时，都难以得到共晶。