[发明专利]天然胶原材料及天然胶原材料的制备方法、用途

说明书

本公开属于生物医用材料领域，具体来说，本公开涉及一种天然胶原材料，天然胶原材料的制备方法、应用，和皮下填充剂。本公开中的天然胶原材料中III型胶原蛋白的含量显著提高，具有优异的弹性和皮肤修复功能，可有效恢复皮肤弹性、紧致肌肤，增加皮肤水润度，实现受损皮肤修复、抗衰老等功效，适合作为受损、衰老皮肤的皮下填充材料。

技术领域

本公开属于生物医用材料领域，具体来说，本公开涉及一种天然胶原材料，天然胶原材料的制备方法、应用，和皮下填充剂。

背景技术

胶原蛋白(collagen)是动物细胞外基质的重要结构蛋白，约占其蛋白总含量的25～30％。胶原蛋白支持结缔组织的完整性、弹性和强度，从而保持皮肤、软骨和骨骼的形态和功能。受自然衰老和外界环境因素的影响，皮肤组织的胶原蛋白流失，出现皮肤松弛、皱纹、色斑等各种困扰人们的皮肤问题。如何修复皮肤损伤，延缓皮肤衰老，是当前人们普遍关注的重要问题。

人体所含的胶原蛋白有28种之多，而分布于皮肤中的主要是I型胶原和III型胶原。I型胶原纤维直径粗大，排列紧密，呈致密的条束状，纵横交错，非常适合形成坚固的纤维网络，是相对坚硬的胶原蛋白。III型胶原纤维为细纤维，呈疏网状，其含量越高纤维束越细，富有较高的弹性。婴儿皮肤中I/III型胶原的含量比约为1。随着年龄的增长，III型胶原不断减少，I型胶原不断增加。成人皮肤中的I/III型胶原的含量比约为2.5，III型胶原的含量断崖式降低。而伴随III型胶原的流逝，真皮组织会变相坍塌、纤维断裂、脂肪萎缩，导致皮肤失去弹性、光泽，出现色斑、皱纹等。III型胶原具有优异的弹性和修复功能，因此，补充外源性的III型胶原，是延缓衰老、修复皮肤损伤的重要途径。

目前，胶原蛋白的来源主要包括从组织中提取的天然胶原，以及通过基因工程等技术获得的人工胶原。目前广泛应用的是以天然获取的胶原为主，一般从牛、猪、鼠、鱼类等动物的肌腱、真皮和尾巴中提取。但是，传统方法提取的天然胶原中以I型胶原为主，其III型胶原的含量占比低。并且，通过酸法、碱法、盐法、酶法等方法提取的胶原中杂质成分(核酸片段、细胞碎片)，需要复杂的提纯工艺进行杂质成分的脱除。

采用基因工程手段可制备高纯度的III型胶原，存在制备过程复杂、成本高、周期长等问题。另一方面，目前在胶原蛋白的制备多采用大肠杆菌的原核表达系统，大肠杆菌等细菌细胞内可能产生一定的内毒素混入胶原蛋白中，限制了其在生物医疗领域中的应用。

发明内容

发明要解决的问题

鉴于现有技术中存在的问题。例如，传统方法提取的天然胶原中III型胶原蛋白的含量低，且杂质含量高；而基因工程的方法制备III型胶原蛋白存在成本高、制备过程复杂、并存在一定生物安全隐患的问题。为此，本公开提供了一种天然胶原材料，其以小肠粘膜下层为原料获取III型胶原蛋白的含量占比高，免疫原性低、生物安全性高，具有优异的修复皮肤、恢复皮肤弹性的功能，适合作为受损、衰老皮肤的皮下填充材料。

用于解决问题的方案

第一方面，本公开提供了一种天然胶原材料，其中，所述天然胶原材料包括I型胶原蛋白和III型胶原蛋白；以所述天然胶原材料的总质量计，所述I型胶原蛋白的含量为30％-35％，所述III型胶原蛋白的含量为65％-70％；

所述天然胶原材料来源于小肠粘膜下层，优选为猪小肠粘膜下层。

在一些实施方式中，根据本公开所述的天然胶原材料，其中，所述天然胶原材料中DNA残留量低于4ng/mg，α-Gal残留量低于1.0U/L。

第二方面，本公开提供了一种天然胶原材料的制备方法，其中，包括如下步骤：

取小肠粘膜下层材料，依次进行病毒灭活处理、脱脂处理、脱细胞处理和酶解处理，得到胶原粗提溶液；