[发明专利]天然胶原材料及天然胶原材料的制备方法、用途

权利要求书

1.一种天然胶原材料，其特征在于，所述天然胶原材料包括I型胶原蛋白和III型胶原蛋白；以所述天然胶原材料的总质量计，所述I型胶原蛋白的含量为30％-35％，所述III型胶原蛋白的含量为65％-70％；

所述天然胶原材料来源于小肠粘膜下层，优选为猪小肠粘膜下层。

2.根据权利要求1所述的天然胶原材料，其特征在于，所述天然胶原材料中DNA残留量低于4ng/mg，α-Gal残留量低于1.0U/L。

3.一种天然胶原材料的制备方法，其特征在于，包括如下步骤：

取小肠粘膜下层材料，依次进行病毒灭活处理、脱脂处理、脱细胞处理和酶解处理，得到胶原粗提溶液；

将胶原粗提溶液提纯、干燥，得到天然胶原材料；

优选地，所述天然胶原材料为权利要求1-2任一项所述的天然胶原材料。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述病毒灭活处理的步骤包括：将小肠粘膜下层材料清洗后浸泡于病毒灭活溶液中，在振荡条件下进行病毒灭活处理；优选地，小肠粘膜下层材料与病毒灭活溶液的体积比为(0.5-5):30；优选地，所述病毒灭活溶液是包含(0.5-5)％(v/v)过氧乙酸和(20-25)％(v/v)乙醇的水溶液；优选地，所述病毒灭活处理的时间为(1-5)h。

5.根据权利要求3或4所述的制备方法，其特征在于，所述脱脂处理的步骤包括：将病毒灭活处理后的小肠粘膜下层材料浸泡于脱脂溶液中，在超声条件下进行脱脂处理；优选地，所述小肠粘膜下层材料与脱脂溶液的体积比为(0.1-1):2；优选地，所述脱脂溶液为1-2wt％的碱性脂肪酶溶液；优选地，所述脱脂溶液pH为7-10；优选地，所述小肠粘膜下层材料浸泡于脱脂液中，超声处理30-60min后置换脱脂液，重复操作3次以上。

6.根据权利要求3-5任一项所述的制备方法，其特征在于，所述脱细胞处理的步骤包括：将脱脂处理后的小肠粘膜下层材料浸泡于脱细胞溶液中，在超声条件下进行脱细胞处理；优选地，所述小肠粘膜下层材料与脱细胞溶液的体积比为(0.5-5):30；优选地，所述脱细胞溶液为包含0.02-0.05wt％胰蛋白酶和0.1-0.4wt％EDTA的磷酸盐缓冲液；优选地，所述脱细胞处理的时间为30min，然后清洗、干燥，得到脱细胞的小肠粘膜下层材料。

7.根据权利要求3-6任一项所述的制备方法，其特征在于，所述酶解处理的步骤包括：

取脱细胞的小肠粘膜下层材料，破碎后，浸泡于酸性溶液中；

将浸泡后的小肠粘膜下层材料采用粉碎设备进行粉碎搅拌，加入胃蛋白酶，酶解处理后离心，去除沉淀，得到胶原粗提溶液；

优选地，小肠粘膜下层材料与酸性溶液的体积比为(0.5-5):30；优选地，所述酸性溶液为(0.1-1)mol/L的醋酸溶液，小肠粘膜下层材料在酸性溶液中浸泡的时间为12h，温度设备为4-10℃；优选地，小肠粘膜下层材料与胃蛋白酶的质量比为(8-12):1；优选地，所述酶解处理是在搅拌条件下处理48h-96h。

8.根据权利要求3-7任一项所述的制备方法，其特征在于，所述提纯的步骤包括：

将胶原粗提溶液一次过滤后进行盐析处理，得到沉淀颗粒；将沉淀颗粒溶解于酸性溶液中，二次清洗、溶解，并通过膜分离过滤、浓缩，得到包含天然胶原材料的胶原浓缩液。

9.根据权利要求1-2任一项所述的天然胶原材料，或根据权利要求3-8任一项所述的方法制备的天然胶原材料在制备医疗美容材料或护肤品中的用途；优选地，所述医疗美容材料为皮下填充剂；优选地，所述皮下填充剂为注射剂。

10.一种皮下填充剂，其中，所述皮下填充剂包括根据权利要求1-2任一项所述的天然胶原材料，或根据权利要求3-8任一项所述的方法制备的天然胶原材料。