[发明专利]一种2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物的水相光催化制备方法

说明书

本发明公开了一种2‑(2‑苯基‑2H‑吲唑‑3‑基)乙酸酯类化合物的水相光催化制备方法，属于有机合成技术领域。本发明的技术方案要点为：以2‑苯基‑2H‑吲唑类化合物和溴乙酸乙酯为起始原料，在添加剂、氧化剂和催化剂的作用下，以水作溶剂，在空气条件下于室温白光光照反应，反应结束后用乙酸乙酯萃取反应液，旋去有机相，经柱层析分离得到目标产物2‑(2‑苯基‑2H‑吲唑‑3‑基)乙酸酯类化合物。本发明的制备方法操作简便安全、反应条件温和，且该方法的光源为可见光，绿色无公害，催化剂和反应介质对环境也较友好，本发明合成目标产物的收率相对较高。

技术领域

本发明属于有机合成技术领域，具体涉及一种2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物的水相光催化制备方法。

背景技术

通过与靶点形成氢键作用和疏水相互作用，2H-吲唑成为一种在药物和生物活性化合物中广泛应用的母核。例如：聚(ADP-核糖)聚合酶(PARP)酶的口服小分子抑制剂尼拉帕利，第三代酪氨酸激酶抑制剂(TKI)帕唑帕尼都具有该母核(J.Med.Chem.,2015,58,3302-3314；J.Med.Chem.,2008,51,4632-4640)。因此，对2H-吲唑进行结构修饰是药物化学研究的一个重要方向，也是有机化学研究的新热点。

近年来，通过直接的自由基加成反应，结构多样性的2H-吲唑的衍生物被合成出来(Adv.Synth.Catal.,2020,362,3768-3794)。然而，以2H-吲唑为原料直接合成2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物的方法目前尚无文献报道。因此开发一种可见光催化的、无过渡金属参与且以水为溶剂的2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物的制备方法具有重要的意义。

发明内容

本发明解决的技术问题是提供了一种2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物的水相光催化制备方法，以解决目前2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物合成方法带来的环境污染及设备腐蚀等问题。

本发明为解决上述技术问题采用如下技术方案：

一种2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物的水相光催化制备方法，其特征在于：以2-苯基-2H-吲唑类化合物和溴乙酸乙酯为起始原料，在添加剂、氧化剂和催化剂的作用下，以水作溶剂，在空气条件下于室温白光光照反应，反应结束后用乙酸乙酯萃取反应液，旋去有机相，经柱层析分离得到目标产物2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物，其中添加剂为乙基黄原酸钾，氧化剂为过氧化十二酰，催化剂为9-(2-羧基苯基)-3,6-双(二乙氨基)占吨翁氯化物，2-苯基-2H-吲唑类化合物的结构式如式A所示，溴乙酸乙酯的结构式如式B所示，2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物的结构式如式C所示：

式中R¹为H、C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、三氟甲基、F、Cl、Br或I，R²为苯基或取代苯基，该取代苯基苯环上的取代基为一元取代或二元取代，取代苯基苯环上的取代基为C_1-5烷基、C_1-5烷氧基、三氟甲基、F、Cl、Br或I。

进一步限定，所述2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物的具体结构式为：

进一步限定，所述2-苯基-2H-吲唑类化合物、溴乙酸乙酯、添加剂、催化剂与氧化剂的投料摩尔比为1:1-3:1-3:0.01-0.08:1-2.5。

进一步限定，所述2-(2-苯基-2H-吲唑-3-基)乙酸酯类化合物制备过程中的反应方程式为：

所述催化剂9-(2-羧基苯基)-3,6-双(二乙氨基)占吨翁氯化物的结构式为：